Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet för TMZ Plus 6-MP hos patienter med återkommande glioblastom

19 februari 2024 uppdaterad av: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Glioblastom, den vanligaste maligna tumören i centrala nervsystemet, kännetecknas av hög invasivitet och en benägenhet att återkomma, vilket bidrar till en relativt förhöjd dödlighet. Patienter som diagnostiserats med höggradiga glioblastom upplever vanligtvis en medianöverlevnadsperiod på mindre än 14 månader. För närvarande involverar standardbehandlingen för glioblastom kirurgisk resektion i kombination med postoperativ strålbehandling och kemoterapi, där postoperativ kemoterapi spelar en avgörande roll för att förbättra patientens prognos. Temozolomide (TMZ), ett banbrytande oralt alkyleringsmedel känt för sina fördelaktiga egenskaper, inklusive enkel passage av blod-hjärnbarriären, inducerar DNA-alkylering i tumörceller, vilket främjar apoptos. För närvarande fungerar det som en frontlinjemedicin för postoperativ kemoterapi vid glioblastom. Klinisk resistens mot TMZ-kemoterapi försvårar emellertid dess effektivitet i senare skeden. Vi har nyligen upptäckt och validerat att 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AICA), härlett från TMZ, kan omvandlas till 5-aminoimidazol-4-karboxamidribonukleotid-5-fosfat (AICAR) i GBM-celler. Hypoxantin-fosforibosyltransferas 1 (HPRT1) har identifierats som katalysatorn för AICA-reaktionen, som genererar AICAR. AICAR fungerar som en endogen aktivator av AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK), vilket främjar kemoresistens i glioblastom genom aktivering av AMPK-signalvägen. 6-merkaptopurin (6-MP) tävlar effektivt om att hämma HPRT1-aktivitet, vilket hindrar TMZ-inducerad AMPK-aktivering och ökar signifikant glioblastomcellernas känslighet för TMZ. I detta projekt föreslår vi en innovativ strategi som involverar kombinationen av 6-MP med TMZ för behandling av glioblastom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

27

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Yongping You, DD
  • Telefonnummer: 13770694258
  • E-post: YYPL3@sohu.com

Studieorter

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekrytering
        • Department of Neurosurgery of The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder mellan 18 och 65, inga könsbegränsningar.
  2. Histologiskt bekräftat glioblastom som primär tumör efter operation.
  3. Patienter med återkommande glioblastom bekräftat med MRT efter misslyckande med standardbehandling (kirurgi, Stupp-regim), med stöd av RANO-kriterieutvärdering.
  4. Minst en mätbar intrakraniell tumörskada enligt RANO-kriterier.
  5. Ingen tidigare behandling med 6-merkaptopurin eller liknande läkemedel.
  6. Allmänt tillstånd bedömt med Karnofsky Performance Status (KPS) poäng ≥ 60.
  7. Normal benmärgsfunktion: antal vita blodkroppar ≥ 3,5 × 10^9/L, antal neutrofiler ≥ 2,0 × 10^9/L, hemoglobinantal ≥ 90 g/L, antal blodplättar ≥ 80 × 10^9/L.
  8. Normala organfunktioner som hjärta och lungor, och inga allvarliga inre sjukdomar.
  9. Villig att underteckna ett informerat samtyckesformulär, god efterlevnad, kunna delta i regelbundna uppföljningar och frivilligt gå med på att följa studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare som inte samtycker.
  2. Utsatta populationer som gravida kvinnor, barn och ungdomar.
  3. Ingen historia av eller samtidig malignitet under de senaste 5 åren.
  4. Onormal leverfunktion (total bilirubin > 1,5 gånger den övre normalgränsen, ALAT/ASAT > 2 gånger den övre normalgränsen).
  5. Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen).
  6. Förekomst av organisk hjärtsjukdom som leder till kliniska symtom eller hjärtdysfunktion (NYHA ≥ Grad 2).
  7. Faktorer som signifikant påverkar oral läkemedelsabsorption, såsom svårigheter att svälja, tarmobstruktion, etc.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling med en kombination av 6-merkaptopurin och temozolomid
Läkemedel: 6-merkaptopurin
6-merkaptopurin (6-MP) är ett avgörande läkemedel i underhållsfasen vid behandling av akut lymfatisk leukemi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS
Tidsram: 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som tiden från behandling till progression eller död, beroende på vilket som inträffar först
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsutvärdering
Tidsram: 12 månader
Biverkningar utvärderades enligt NCI CTCAE (version 5.0)
12 månader
OS
Tidsram: 12 månader
Total överlevnad (OS), definierad som tiden från behandling till död
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Utredare

  • Studierektor: Yongping You, PhD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2024

Första postat (Beräknad)

28 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

28 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022-SR-557

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera