Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed af TMZ Plus 6-MP hos patienter med tilbagevendende glioblastom

19. februar 2024 opdateret af: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Glioblastom, den mest udbredte maligne tumor i centralnervesystemet, er karakteriseret ved høj invasivitet og en tilbøjelighed til at gentage sig, hvilket bidrager til en relativt forhøjet dødelighed. Patienter diagnosticeret med højgradige glioblastomer oplever typisk en median overlevelsesperiode på mindre end 14 måneder. I øjeblikket involverer standardbehandlingen for glioblastom kirurgisk resektion kombineret med postoperativ strålebehandling og kemoterapi, hvor postoperativ kemoterapi spiller en central rolle i at forbedre patientprognosen. Temozolomide (TMZ), et banebrydende oralt alkyleringsmiddel kendt for dets fordelagtige egenskaber, herunder let gennemkøring af blod-hjerne-barrieren, inducerer DNA-alkylering i tumorceller, hvilket fremmer apoptose. I øjeblikket fungerer det som en frontlinjemedicin til postoperativ kemoterapi ved glioblastom. Imidlertid hæmmer klinisk resistens over for TMZ-kemoterapi betydeligt dets effektivitet i senere stadier. Vi har for nylig opdaget og valideret, at 5-aminoimidazol-4-carboxamid (AICA), afledt af TMZ, kan transformeres til 5-aminoimidazol-4-carboxamid-ribonukleotid-5-phosphat (AICAR) i GBM-celler. Hypoxanthin-phosphoribosyltransferase 1 (HPRT1) er blevet identificeret som katalysatoren for AICA-reaktionen, der genererer AICAR. AICAR fungerer som en endogen aktivator af AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK), der fremmer kemoresistens i glioblastom gennem aktiveringen af ​​AMPK-signalvejen. 6-mercaptopurin (6-MP) konkurrerer effektivt om at hæmme HPRT1-aktivitet og hæmmer derved TMZ-induceret AMPK-aktivering og øger glioblastomcellernes følsomhed over for TMZ betydeligt. I dette projekt foreslår vi en innovativ strategi, der involverer kombinationen af ​​6-MP med TMZ til behandling af glioblastom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Yongping You, DD
  • Telefonnummer: 13770694258
  • E-mail: YYPL3@sohu.com

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekruttering
        • Department of Neurosurgery of The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder mellem 18 og 65, ingen kønsbegrænsninger.
  2. Histologisk bekræftet glioblastom som primær tumor efter operation.
  3. Patienter med tilbagevendende glioblastom bekræftet ved MR efter standardbehandling (kirurgi, Stupp-regimen) fejl, understøttet af RANO-kriterieevaluering.
  4. Mindst én målbar intrakraniel tumorlæsion i henhold til RANO-kriterier.
  5. Ingen forudgående behandling med 6-mercaptopurin eller lignende lægemidler.
  6. Generel tilstand vurderet ved Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥ 60.
  7. Normal knoglemarvsfunktion: antal hvide blodlegemer ≥ 3,5 × 10^9/L, neutrofiltal ≥ 2,0 × 10^9/L, hæmoglobintal ≥ 90 g/L, blodpladetal ≥ 80 × 10^9/L.
  8. Normale organfunktioner som hjerte og lunge, og ingen alvorlige indre sygdomme.
  9. Villig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring, god overholdelse, i stand til at deltage i regelmæssige opfølgninger og frivilligt acceptere at overholde undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere, der ikke giver samtykke.
  2. Sårbare befolkningsgrupper såsom gravide kvinder, børn og unge.
  3. Ingen historie med eller samtidig malignitet inden for de seneste 5 år.
  4. Unormal leverfunktion (total bilirubin > 1,5 gange den øvre normalgrænse, ALAT/AST > 2 gange den øvre normalgrænse).
  5. Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse).
  6. Tilstedeværelse af organisk hjertesygdom, der fører til kliniske symptomer eller hjertedysfunktion (NYHA ≥ grad 2).
  7. Faktorer, der signifikant påvirker oral medicinabsorption, såsom synkebesvær, tarmobstruktion osv.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling med en kombination af 6-mercaptopurin og temozolomid
Medicin: 6-mercaptopurin
6-mercaptopurin (6-MP) er et afgørende lægemiddel i vedligeholdelsesfasen af ​​akut lymfatisk leukæmibehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tiden fra behandling til progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: 12 måneder
Bivirkninger blev vurderet i henhold til NCI CTCAE (version 5.0)
12 måneder
OS
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelse (OS), defineret som tiden fra behandling til død
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Efterforskere

  • Studieleder: Yongping You, PhD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2024

Først opslået (Anslået)

28. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

28. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-SR-557

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 6-mercaptopurin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner