TMZ Plus 6-MP 对复发性胶质母细胞瘤患者的疗效和安全性
胶质母细胞瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤，具有高侵袭性和易复发的特点，导致死亡率相对较高。
诊断患有高级别胶质母细胞瘤的患者的中位生存期通常不到 14 个月。
目前胶质母细胞瘤的标准治疗方法是手术切除结合术后放疗和化疗，其中术后化疗对改善患者预后起着关键作用。
替莫唑胺 (TMZ) 是一种尖端口服烷化剂，以其易于穿过血脑屏障等有利特性而闻名，可诱导肿瘤细胞中的 DNA 烷基化，促进细胞凋亡。
目前，它作为胶质母细胞瘤术后化疗的一线药物。
然而，TMZ化疗的临床耐药性显着阻碍了其后期疗效。
我们最近发现并验证了源自TMZ的5-氨基咪唑-4-甲酰胺（AICA）可以在GBM细胞中转化为5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸-5-磷酸（AICAR）。
次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶 1 (HPRT1) 已被确定为 AICA 反应的催化剂，可生成 AICAR。
AICAR 充当 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 的内源性激活剂，通过激活 AMPK 信号通路促进胶质母细胞瘤的化疗耐药性。
6-巯基嘌呤 (6-MP) 有效竞争抑制 HPRT1 活性，从而阻止 TMZ 诱导的 AMPK 激活，并显着提高胶质母细胞瘤细胞对 TMZ 的敏感性。
在这个项目中，我们提出了一种创新策略，涉及 6-MP 与 TMZ 联合治疗胶质母细胞瘤。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
27
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yongping You, DD
- 电话号码：13770694258
- 邮箱：YYPL3@sohu.com
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 招聘中
- Department of Neurosurgery of The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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接触：
- Yongping You, PhD
- 电话号码：13770694258
- 邮箱：YYPL3@sohu.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18岁至65岁，性别不限。
- 手术后组织学证实胶质母细胞瘤为原发肿瘤。
- 标准治疗（手术、Stupp 方案）失败后经 MRI 确诊的复发性胶质母细胞瘤患者，并得到 RANO 标准评估的支持。
- 根据 RANO 标准，至少有一个可测量的颅内肿瘤病变。
- 既往未接受 6-巯基嘌呤或类似药物治疗。
- 通过卡诺夫斯基表现状态 (KPS) 评分 ≥ 60 评估一般状况。
- 骨髓功能正常：白细胞计数≥3.5×10^9/L，中性粒细胞计数≥2.0×10^9/L，血红蛋白计数≥90g/L，血小板计数≥80×10^9/L。
- 心肺等脏器功能正常，无严重内科疾病。
- 愿意签署知情同意书，依从性良好，能够参加定期随访，并自愿同意遵守研究方案。
排除标准：
- 不同意的参加者。
- 孕妇、儿童和青少年等弱势群体。
- 过去 5 年内无恶性肿瘤病史或并发恶性肿瘤。
- 肝功能异常（总胆红素>正常上限1.5倍，ALT/AST>正常上限2倍）。
- 肾功能受损（血清肌酐>正常上限的1.5倍）。
- 存在器质性心脏病，导致临床症状或心功能障碍（NYHA ≥ 2 级）。
- 显着影响口服药物吸收的因素，如吞咽困难、肠梗阻等。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：6-巯基嘌呤和替莫唑胺联合治疗
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6-巯基嘌呤（6-MP）是急性淋巴细胞白血病治疗维持阶段的关键药物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：12个月
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无进展生存期 (PFS)，定义为从治疗到进展或死亡的时间（以先发生者为准）
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性评价
大体时间：12个月
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不良事件根据 NCI CTCAE（5.0 版）进行评估
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12个月
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操作系统
大体时间：12个月
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总生存期 (OS)，定义为从治疗到死亡的时间
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Yongping You, PhD、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月1日
初级完成 (估计的)
2025年7月1日
研究完成 (估计的)
2025年7月31日
研究注册日期
首次提交
2024年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月19日
首次发布 (估计的)
2024年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月19日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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