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Efficacité et innocuité de TMZ Plus 6-MP chez les patients atteints de glioblastome récurrent

19 février 2024 mis à jour par: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Le glioblastome, la tumeur maligne la plus répandue dans le système nerveux central, se caractérise par un caractère hautement invasif et une propension à récidiver, contribuant à un taux de mortalité relativement élevé. Les patients diagnostiqués avec un glioblastome de haut grade connaissent généralement une période de survie médiane inférieure à 14 mois. Actuellement, le traitement standard du glioblastome implique une résection chirurgicale associée à une radiothérapie et une chimiothérapie postopératoires, la chimiothérapie postopératoire jouant un rôle central dans l'amélioration du pronostic du patient. Le témozolomide (TMZ), un agent alkylant oral de pointe connu pour ses propriétés avantageuses, notamment la traversée facile de la barrière hémato-encéphalique, induit une alkylation de l'ADN dans les cellules tumorales, favorisant ainsi l'apoptose. Actuellement, il sert de médicament de première ligne pour la chimiothérapie postopératoire du glioblastome. Cependant, la résistance clinique à la chimiothérapie TMZ entrave considérablement son efficacité aux stades ultérieurs. Nous avons récemment découvert et validé que le 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AICA), dérivé de TMZ, peut se transformer en 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucléotide-5-phosphate (AICAR) dans les cellules GBM. L'hypoxanthine phosphoribosyltransférase 1 (HPRT1) a été identifiée comme le catalyseur de la réaction AICA, générant l'AICAR. AICAR agit comme un activateur endogène de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), favorisant la chimiorésistance dans le glioblastome grâce à l'activation de la voie de signalisation AMPK. La 6-mercaptopurine (6-MP) entre en compétition efficacement pour inhiber l'activité HPRT1, empêchant ainsi l'activation de l'AMPK induite par TMZ et augmentant considérablement la sensibilité des cellules de glioblastome à TMZ. Dans ce projet, nous proposons une stratégie innovante impliquant l'association du 6-MP avec le TMZ pour le traitement du glioblastome.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

27

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Yongping You, DD
  • Numéro de téléphone: 13770694258
  • E-mail: YYPL3@sohu.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Recrutement
        • Department of Neurosurgery of The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Contact:
          • Yongping You, PhD
          • Numéro de téléphone: 13770694258
          • E-mail: YYPL3@sohu.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge entre 18 et 65 ans, aucune restriction de sexe.
  2. Glioblastome confirmé histologiquement comme tumeur primaire après la chirurgie.
  3. Patients atteints de glioblastome récurrent confirmé par IRM après échec du traitement standard (chirurgie, régime Stupp), étayé par l'évaluation des critères RANO.
  4. Au moins une lésion tumorale intracrânienne mesurable selon les critères RANO.
  5. Aucun traitement préalable avec de la 6-mercaptopurine ou des médicaments similaires.
  6. État général évalué par le score Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60.
  7. Fonction normale de la moelle osseuse : nombre de globules blancs ≥ 3,5 × 10^9/L, nombre de neutrophiles ≥ 2,0 × 10^9/L, nombre d'hémoglobine ≥ 90 g/L, nombre de plaquettes ≥ 80 × 10^9/L.
  8. Fonctions normales des organes tels que le cœur et les poumons, et aucune maladie interne grave.
  9. Disposé à signer un formulaire de consentement éclairé, bonne conformité, capable d'assister à des suivis réguliers et accepter volontairement de se conformer au protocole de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Les participants qui ne consentent pas.
  2. Populations vulnérables telles que les femmes enceintes, les enfants et les adolescents.
  3. Aucun antécédent de malignité concomitante au cours des 5 dernières années.
  4. Fonction hépatique anormale (bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, ALT/AST > 2 fois la limite supérieure de la normale).
  5. Insuffisance rénale (créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale).
  6. Présence d'une maladie cardiaque organique entraînant des symptômes cliniques ou un dysfonctionnement cardiaque (NYHA ≥ Grade 2).
  7. Facteurs affectant de manière significative l’absorption des médicaments par voie orale, tels que difficultés à avaler, obstruction intestinale, etc.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement avec une association de 6-mercaptopurine et de témozolomide
Médicament: 6-mercaptopurine
La 6-mercaptopurine (6-MP) est un médicament crucial dans la phase d'entretien du traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PSF
Délai: 12 mois
Survie sans progression (SSP), définie comme le temps écoulé entre le traitement et la progression ou le décès, selon la première éventualité.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sécurité
Délai: 12 mois
Les événements indésirables ont été évalués selon NCI CTCAE (version 5.0)
12 mois
Système d'exploitation
Délai: 12 mois
Survie globale (SG), définie comme le temps écoulé entre le traitement et le décès
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Yongping You, PhD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2024

Première publication (Estimé)

28 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

28 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022-SR-557

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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