Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost TMZ Plus 6-MP u pacientů s recidivujícím glioblastomem

19. února 2024 aktualizováno: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Glioblastom, nejrozšířenější maligní nádor v centrálním nervovém systému, se vyznačuje vysokou invazivitou a sklonem k recidivám, což přispívá k relativně zvýšené úmrtnosti. Pacienti s diagnózou glioblastomů vysokého stupně typicky zažívají střední dobu přežití kratší než 14 měsíců. V současné době standardní léčba glioblastomu zahrnuje chirurgickou resekci kombinovanou s pooperační radioterapií a chemoterapií, přičemž pooperační chemoterapie hraje klíčovou roli ve zlepšení prognózy pacienta. Temozolomid (TMZ), špičkové perorální alkylační činidlo známé pro své výhodné vlastnosti, včetně snadného průchodu hematoencefalickou bariérou, indukuje alkylaci DNA v nádorových buňkách a podporuje apoptózu. V současné době slouží jako přední lék pro pooperační chemoterapii u glioblastomu. Klinická rezistence na chemoterapii TMZ však významně omezuje její účinnost v pozdějších stádiích. Nedávno jsme objevili a potvrdili, že 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AICA), odvozený od TMZ, se může v buňkách GBM přeměnit na 5-aminoimidazol-4-karboxamid ribonukleotid-5-fosfát (AICAR). Hypoxanthin fosforibosyltransferáza 1 (HPRT1) byla identifikována jako katalyzátor pro AICA reakci, generující AICAR. AICAR působí jako endogenní aktivátor AMP-aktivované proteinkinázy (AMPK), podporuje chemorezistenci u glioblastomu prostřednictvím aktivace AMPK signální dráhy. 6-merkaptopurin (6-MP) účinně soutěží o inhibici aktivity HPRT1, čímž brání aktivaci AMPK indukované TMZ a významně zvyšuje citlivost glioblastomových buněk na TMZ. V tomto projektu navrhujeme inovativní strategii zahrnující kombinaci 6-MP s TMZ pro léčbu glioblastomu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

27

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Yongping You, DD
  • Telefonní číslo: 13770694258
  • E-mail: YYPL3@sohu.com

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Nábor
        • Department of Neurosurgery of The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:
          • Yongping You, PhD
          • Telefonní číslo: 13770694258
          • E-mail: YYPL3@sohu.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk od 18 do 65 let, bez omezení pohlaví.
  2. Histologicky potvrzený glioblastom jako primární tumor po operaci.
  3. Pacienti s recidivujícím glioblastomem potvrzeným MRI po selhání standardní léčby (operace, Stuppův režim), podpořené hodnocením RANO kritérií.
  4. Alespoň jedna měřitelná intrakraniální nádorová léze podle kritérií RANO.
  5. Žádná předchozí léčba 6-merkaptopurinem nebo podobnými léky.
  6. Celkový stav hodnocený podle skóre Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60.
  7. Normální funkce kostní dřeně: počet bílých krvinek ≥ 3,5 × 10^9/l, počet neutrofilů ≥ 2,0 × 10^9/l, počet hemoglobinu ≥ 90 g/l, počet krevních destiček ≥ 80 × 10^9/l.
  8. Normální funkce orgánů, jako je srdce a plíce, a žádná závažná vnitřní onemocnění.
  9. Ochota podepsat informovaný souhlas, dobrá shoda, schopnost docházet na pravidelné kontroly a dobrovolně souhlasit s dodržováním protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci, kteří nesouhlasí.
  2. Zranitelné skupiny obyvatel, jako jsou těhotné ženy, děti a dospívající.
  3. Žádná anamnéza nebo souběžná malignita během posledních 5 let.
  4. Abnormální funkce jater (celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy, ALT/AST > 2násobek horní hranice normy).
  5. Porucha funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normy).
  6. Přítomnost organického srdečního onemocnění vedoucího ke klinickým symptomům nebo srdeční dysfunkci (NYHA ≥ 2. stupeň).
  7. Faktory významně ovlivňující perorální absorpci léčiva, jako jsou potíže s polykáním, střevní obstrukce atd.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba kombinací 6-merkaptopurinu a temozolomidu
Lék: 6-merkaptopurin
6-merkaptopurin (6-MP) je klíčovým lékem v udržovací fázi léčby akutní lymfoblastické leukémie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS
Časové okno: 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS), definované jako doba od léčby do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: 12 měsíců
Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle NCI CTCAE (verze 5.0)
12 měsíců
OS
Časové okno: 12 měsíců
Celkové přežití (OS), definované jako doba od léčby do smrti
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Yongping You, PhD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2024

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

28. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-SR-557

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 6-merkaptopurin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit