Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TMZ Plus 6-MP:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma

maanantai 19. helmikuuta 2024 päivittänyt: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Glioblastoomalle, keskushermoston yleisimmälle pahanlaatuiselle kasvaimelle, on ominaista korkea invasiivisuus ja taipumus uusiutua, mikä myötävaikuttaa suhteellisen korkeaan kuolleisuuteen. Potilailla, joilla on diagnosoitu korkea-asteinen glioblastooma, keskimääräinen eloonjäämisaika on tyypillisesti alle 14 kuukautta. Tällä hetkellä glioblastooman standardihoito sisältää kirurgisen resektion yhdistettynä postoperatiiviseen sädehoitoon ja kemoterapiaan, ja postoperatiivisella kemoterapialla on keskeinen rooli potilaan ennusteen parantamisessa. Temotsolomidi (TMZ), huippuluokan oraalinen alkylointiaine, joka tunnetaan edullisista ominaisuuksistaan, mukaan lukien veri-aivoesteen helppo läpäisy, indusoi DNA:n alkylaatiota kasvainsoluissa ja edistää apoptoosia. Tällä hetkellä se toimii etulinjan lääkkeenä glioblastooman postoperatiivisessa kemoterapiassa. Kliininen resistenssi TMZ-kemoterapialle heikentää kuitenkin merkittävästi sen tehoa myöhemmissä vaiheissa. Olemme hiljattain havainneet ja vahvistaneet, että TMZ:stä johdettu 5-aminoimidatsoli-4-karboksamidi (AICA) voi muuttua 5-aminoimidatsoli-4-karboksamidiribonukleotidi-5-fosfaatiksi (AICAR) GBM-soluissa. Hypoksantiinifosforibosyylitransferaasi 1 (HPRT1) on tunnistettu AICA-reaktion katalysaattoriksi, joka tuottaa AICAR:n. AICAR toimii AMP-aktivoidun proteiinikinaasin (AMPK) endogeenisenä aktivaattorina edistäen kemoresistenssiä glioblastoomassa aktivoimalla AMPK-signalointireittiä. 6-merkaptopuriini (6-MP) kilpailee tehokkaasti HPRT1-aktiivisuuden estämisestä, mikä estää TMZ:n aiheuttamaa AMPK-aktivaatiota ja lisää merkittävästi glioblastoomasolujen herkkyyttä TMZ:lle. Tässä projektissa ehdotamme innovatiivista strategiaa, joka sisältää 6-MP:n yhdistelmän TMZ:n kanssa glioblastooman hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

27

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Yongping You, DD
  • Puhelinnumero: 13770694258
  • Sähköposti: YYPL3@sohu.com

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
        • Rekrytointi
        • Department of Neurosurgery of The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yongping You, PhD
          • Puhelinnumero: 13770694258
          • Sähköposti: YYPL3@sohu.com

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-65, ei sukupuolirajoituksia.
  2. Histologisesti vahvistettu glioblastooma primaariseksi kasvaimeksi leikkauksen jälkeen.
  3. Potilaat, joilla on toistuva glioblastooma, joka on vahvistettu magneettikuvauksella tavanomaisen hoidon (leikkaus, Stupp-hoito) epäonnistumisen jälkeen, jota tukee RANO-kriteerien arviointi.
  4. Vähintään yksi mitattavissa oleva kallonsisäinen kasvainleesio RANO-kriteerien mukaan.
  5. Ei aikaisempaa hoitoa 6-merkaptopuriinilla tai vastaavilla lääkkeillä.
  6. Yleinen kunto arvioitu Karnofsky Performance Status (KPS) -pisteillä ≥ 60.
  7. Normaali luuytimen toiminta: valkosolujen määrä ≥ 3,5 × 10^9/l, neutrofiilien määrä ≥ 2,0 × 10^9/l, hemoglobiinimäärä ≥ 90 g/l, verihiutaleiden määrä ≥ 80 × 10^9/l.
  8. Normaalit elinten toiminnot, kuten sydän ja keuhkot, eikä vakavia sisäisiä sairauksia.
  9. Halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen, noudattamaan hyvin, osallistumaan säännöllisiin seurantatutkimuksiin ja suostumaan vapaaehtoisesti noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujat, jotka eivät suostu.
  2. Haavoittuvat väestöryhmät, kuten raskaana olevat naiset, lapset ja nuoret.
  3. Ei historiaa tai samanaikaista maligniteettia viimeisen 5 vuoden aikana.
  4. Epänormaali maksan toiminta (kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja, ALT/AST > 2 kertaa normaalin yläraja).
  5. Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja).
  6. Kliinisiin oireisiin tai sydämen vajaatoimintaan johtava orgaaninen sydänsairaus (NYHA ≥ aste 2).
  7. Oraalisen lääkkeen imeytymiseen merkittävästi vaikuttavat tekijät, kuten nielemisvaikeudet, suolen tukkeuma jne.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito 6-merkaptopuriinin ja temotsolomidin yhdistelmällä
Lääke: 6-merkaptopuriini
6-merkaptopuriini (6-MP) on tärkeä lääke akuutin lymfoblastisen leukemian hoidon ylläpitovaiheessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PFS
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Progression-free survival (PFS), joka määritellään ajaksi hoidosta etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Haittatapahtumat arvioitiin NCI CTCAE:n (versio 5.0) mukaan.
12 kuukautta
OS
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS), joka määritellään ajaksi hoidosta kuolemaan
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Yongping You, PhD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. heinäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2022-SR-557

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa