Imperial Prostate 9 - ATLAS (長期積極的監視へのアプローチ) (IP9-ATLAS)
積極的な監視を使用して管理された前立腺がん患者における標準治療と比較した定期的な MRI スキャンのランダム化比較試験
この介入研究の目的は、前立腺がんの積極的監視を受けている患者を対象に、現行の NICE で定められた戦略と比較して、定期的な MRI スキャンの使用により 5 年間にわたるがんの進行をよりよく検出できることを実証することです。
研究の質問 P - 低リスクから中リスクの前立腺がんについて積極的な監視を受けている患者において、I - 定期的な MRI スキャンの使用はあるのか C - 現在の NICE が定義した標準治療と比較して、O - より少ない費用でがんの進行を検出するのが優れているNHS（PSA検査、生検、クリニック受診の減少）？
患者は、MRI スキャンまたは現在の NICE 定義基準のいずれかに 1.1 の比率で割り当てられます。 無作為化はブロックされ（ランダム ブロック サイズ）、MRI による病変の可視性（3 つのカテゴリー [可視病変なし、びまん性変化、離散可視病変]）、がんグレード グループ（GG1、GG2）、および診断からの経過時間によって層別化されます。 この研究は患者や医師に対して盲検化されるものではありません。
調査の概要
詳細な説明
対処されている問題は何ですか?
毎年新たに前立腺がんと診断される 50,000 人の患者のうち、約 7,600 人が即時の手術や放射線療法ではなく、積極的な監視を選択しています。 ほとんどは低リスクの前立腺がんですが、20～30% は中リスクの前立腺がんです。 これは、低リスクおよび中リスクの前立腺がんの増殖が遅いためです。 その結果、即時の治療ではがん特有の 10 年生存率は改善されませんが、高率で泌尿器系、性的および腸系の副作用が発生する可能性があります。
これらのがんは成長が遅いですが、25 ～ 34% は 5 年以内に進行して高リスクとなり、その後の治療が必要になります。 進行の発見の遅れが生存に影響を与えるという証拠はありませんが、最近の系統的レビューでは、がん制御の他の側面に悪影響を与えることが示されています。 例えば、積極的監視と即時手術または放射線療法を比較した最大規模のRCTでは、積極的監視群では2～3倍の患者が病気の進行とがんの体の他の部分への転移を示した。 したがって、積極的な監視を改善する必要があります。 NICE は現在、積極的な監視には 3 ～ 6 か月に一度の前立腺特異抗原 (PSA) 血液検査と直腸検査を含めるべきであるとアドバイスしています。 彼らは、生後12か月でMRIと生検を受けることを勧めています。 1 年後、3 ～ 6 か月に一度の PSA 検査と直腸検査が推奨され、PSA が上昇し始めた場合、または直腸検査で前立腺結節が検出された場合はさらに生検が行われます。
これには次の 3 つの理由から問題があります。
まず、PSA と直腸検査の変化は進行の検出において不正確です。 その結果、一部の施設では 1 ～ 2 年ごとに定期的に生検を行っています。これは、48 人の医師を対象とした調査 (2022 年 1 月) によって裏付けられています。 ただし、生検だけでは超音波ガイド下で行われるため不正確です。オペレータは前立腺を見ることができますが、癌の進行が疑われる領域は見ることができません。
第二に、生検には感染、出血、痛みなどの副作用があります。これらが起こると、患者はさらなる生検に同意する可能性が低くなります。 生検には 488 ポンドの費用がかかり、NHS リソースの多大な使用につながります。 定期的に繰り返し生検を行うと、前立腺に瘢痕が残る可能性があり、後で必要になった場合に手術がより困難になります。
第三に、がんが進行していない場合でも、患者の 10 ～ 43% が治療を受けることを決定することがよくあります。 その理由は、がんとともに生きることへの不安、あるいは生検や検査の負担のためです。 いくつかの研究では、未症状のうつ病、病気の不確実性、絶望感などの他の心理的影響が示されています。
研究者らは、進行を検出するために積極的な監視において定期的な MRI スキャンを使用することを提案しています。 同チームは、前立腺がんの診断におけるMRIの推奨を変える極めて重要な英国の研究を主導した。 その後、The Investigators らは、疑わしい領域を対象とした生検を伴う定期的な前立腺 MRI スキャンが、進行の除外と検出において正確であることを示しました。 NHS の実践を変えるには、診断時に MRI による生検を行った後に積極的監視を選択した患者を対象に、定期的な MRI スキャンと現在の NICE で定義された標準治療を比較する RCT が必要です。
この研究提案は、NCRI 前立腺提案ガイダンス委員会によって前向きに検討されました (2022 年 7 月 2 日)。
この研究がなぜ重要なのでしょうか?
- 積極的監視において MRI を定期的に使用することは、低リスクおよび中リスクの前立腺がん患者に対する積極的監視に対する信頼性を高めることにつながります。 これは、そのような戦略により、より少ない侵襲的生検で癌の進行を早期に検出できる可能性が高いためです。 以前の研究では、患者672人中1人が不安のため監視中に治療を選択した。
- 将来的には、さらに約 2,000 人の中リスクがん患者が積極的な監視によって管理される可能性があります。
- 診療所のフォローアップ、PSA検査、生検のためのNHSリソースが少ない。
NICE が前立腺がんに関して特定した 5 つの研究優先事項のうち、2 つは積極的な監視の改善に関連しています。 同様に、James Lind Alliance には、積極的な監視を改善するために 3 つの研究優先事項があります。
研究の質問 P - 低リスクから中リスクの前立腺がんについて積極的な監視を受けている患者において、I - 定期的な MRI スキャンの使用はあるのか C - 現在の NICE が定義した標準治療と比較して、O - より少ない費用でがんの進行を検出するのが優れているNHS（PSA検査、生検、クリニック受診の減少）？
b) 目的と目的
第一目的
前立腺がんの積極的監視を受けている患者において、現行の NICE で定義された戦略と比較して、定期的な MRI スキャンの使用が 5 年間にわたるがんの進行をよりよく検出できることを実証するため。
現在のケア経路と計画されているケア経路の違い
現在 (NICE が定義するアクティブ監視):
1年目はPSA3を毎月、その後は6か月ごとに直腸検査を毎年実施。 MRI は 12 か月後に実施されます (診断時に MRI を受けていない場合)。 直腸検査または PSA の変化により指摘された場合は、生検が必要になります。
計画済み (定期的な MRI ベースのアクティブサーベイランス):
目に見える病変または中リスクの癌を有する患者は、PSA 6 を月に 1 回、MRI を年に 1 回受けます。 他のすべての患者は毎月PSA 6検査を受け、1年目、3年目、5年目にMRIを受けます。 すべての患者において、MRI PRECISE スコアが >/=4 の場合、標的生検が実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hashim Ahmed
- 電話番号：+44 (0)20 7594 1660
- メール：hashim.ahmed@imperial.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Increase Akinyemi
- 電話番号：+447731513982
- メール：i.akinyemi@imperial.ac.uk
研究場所
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Bradford、イギリス
- 募集
- Bradford Royal Infirmary
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コンタクト：
- Imran Hamid
- 電話番号：07778 954483
- メール：imran.hamid@bthft.nhs.uk
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主任研究者：
- Rohit Chahal
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Chertsey、イギリス
- 募集
- St Peter's Hospital
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主任研究者：
- Nimalan Arumainayagam
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コンタクト：
- Keshnie Govender
- 電話番号：01932726851
- メール：keshnie.govender@nhs.net
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London、イギリス、W6 8RF
- 募集
- Charing Cross Hospital
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主任研究者：
- Hashim Ahmed
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コンタクト：
- Archana Gopalakrishnan
- メール：archana.gopalakrishnan@imperial.ac.uk
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London、イギリス
- 募集
- Kings college london
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コンタクト：
- Sahin Emer
- 電話番号：0 203 299 6860
- メール：sahin.emer@nhs.net
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主任研究者：
- Nicholas Raison
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London、イギリス
- 募集
- West Middlesex Hospital
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主任研究者：
- Mathias Winkler
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コンタクト：
- Metod Oblak
- 電話番号：07766064813
- メール：metod.oblak@nhs.net
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Newcastle upon Tyne、イギリス
- 募集
- Freeman Hospital
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コンタクト：
- Jade Whitehead
- 電話番号：0191 2137322
- メール：jade.whitehead2@nhs.net
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主任研究者：
- Rajan Veeratterapillay
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Rhyl、イギリス
- 募集
- Glan Clywd Hospital
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コンタクト：
- Sharon Harland
- 電話番号：+44 3000 844543
- メール：Sharon.Harland@wales.nhs.uk
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主任研究者：
- Kingsley Ekwueme
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Scunthorpe、イギリス
- 募集
- Northern Lincolnshire and Goole NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Dorota Potoczna
- 電話番号：03033 305867
- メール：dorota.potoczna@nhs.net
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主任研究者：
- Mark Rogers
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Southampton、イギリス
- 募集
- Southampton University Hospital
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コンタクト：
- Nikki Carney
- メール：Nikki.Carney@uhs.nhs.uk
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コンタクト：
- Aneta Zahorska
- メール：Aneta.Zahorska@uhs.nhs.uk
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主任研究者：
- Tim Dudderidge
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Whitehaven、イギリス
- 募集
- North Cumbria
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コンタクト：
- Rachel Mutch
- 電話番号：07811714656
- メール：Rachel.mutch@ncic.nhs.uk
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主任研究者：
- Yannick Yangue
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Berkshire
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Ascot、Berkshire、イギリス、SL5 7GB
- 募集
- Heatherwood Hospital
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コンタクト：
- Lauren Barnett
- メール：lauren.barnett6@nhs.net
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主任研究者：
- Nishant Bedi
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Kent
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Dartford、Kent、イギリス、DA2 8DA
- 募集
- Darent Valley Hospital
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主任研究者：
- Sanjeev Madaan
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コンタクト：
- Charlotte Kamundi
- メール：charlotte.kamundi1@nhs.net
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢18歳以上（上限なし）
- 前立腺を有する患者（アンドロゲン剥奪ホルモンの使用歴が全くない、シス男性性別またはトランス女性性別のいずれか）。
- 診断用バイパラメトリックまたはマルチパラメトリック MRI
- 診断用系統的生検 +/- 標的生検
- 限局性前立腺がんの組織学的診断
- 患者が選択したアクティブサーベイランス
除外基準:
- スクリーニング日の9か月以上前から積極的な監視を受けている。
- MRIまたはガドリニウム造影に対する禁忌
- 両股関節への人工股関節置換術の既往
- 経直腸的超音波プローブによる生検の実施の禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入アーム
目に見える病変または中リスクのがんを患っている患者は、PSA 6 検査を毎月受け、MRI スキャンを毎年受けます。
国際PIRADS委員会のガイダンスに従って、監視MRIは約15分間続くバイパラメトリックMRIスキャンとなり、ガドリニウム造影剤の注入は含まれません。
他のすべての患者は毎月PSA 6検査を受け、1年目、3年目、5年目にMRIを受けます。
すべての患者において、MRI PRECISE スコアが >/=4 の場合、標的生検が実施されます。
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積極的監視において MRI を定期的に使用することは、低リスクおよび中リスクの前立腺がん患者に対する積極的監視に対する信頼性を高めることにつながります。 これは、そのような戦略により、より少ない侵襲的生検で癌の進行を早期に検出できる可能性が高いためです。 介入群にランダムに割り当てられた患者は追加の MRI スキャンを受けることになります。 これらは非造影剤であるため、ガドリニウム造影剤を年に 1 ～ 2 回繰り返し注入してもリスクはありません。 MRI に禁忌のある患者は研究に参加しないため、不必要な MRI を受けることはありません。 目に見える病変または中リスクの癌を有する患者は、PSA 6 を月に 1 回、MRI を年に 1 回受けます。 他のすべての患者は毎月PSA 6検査を受け、1年目、3年目、5年目にMRIを受けます。 すべての患者において、MRI PRECISE スコアが >/=4 の場合、標的生検が実施されます。 |
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介入なし：標準治療（対照）群
PSAは1年目は3か月ごと、その後は臨床的に必要であれば直腸診を年1回行いながら6か月ごとに行います。
MRIは12か月時（診断時に実施していない場合）に行われます。
診断時にMRIが実施された場合、12か月時のMRI検査は不要です。
直腸診またはPSAの変化により必要と判断された場合、生検が必要になります。
5年間の経過観察を行います。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生検
時間枠：5年
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生検で高リスクがんとして定義された各グループの進行 (グレード グループ >/=3) 前立腺がんの進行率と進行までの時間は、次のように定義されます。 • 生検：グレード グループ 3 以上への進行、または生検で管内癌またはリンパ管浸潤が検出される。 私たちの臨床医の多くは、グレードグループに篩状パターンを持つ患者を積極的な監視対象に含めることになるため、これは進行の要因ではありません。 |
5年
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演出
時間枠：5年
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各グループの進行は、5 年間にわたる高ステージ (>/=T3 または >/=N または >/=M1) の高リスクがんとして定義されます。 前立腺がんの進行率と進行までの時間は、次のように定義されます。 • 病期分類：地元の集学的がんチームが適切と判断した、MRI、CT、骨スキャン、または PET スキャンなどの断面画像で証明される、がんが周囲の組織（被膜外）、リンパ節転移、または遠隔の身体部分に広がっていること。 |
5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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費用対効果
時間枠：5年
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NHS 内に定期的な監視 MRI を組み込むために前立腺がんの積極的監視プロトコルを改訂した場合の費用対効果 (QALY アンケート)。
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5年
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生検測定
時間枠：5年
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MRI で変化があった場合、または MRI で変化が示されず、感染や前立腺炎などの他の要因が除外された場合でも、進行が懸念される 3 回の測定値にわたって PSA が一貫して上昇している場合には、生検が推奨されます。
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5年
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MRI および生検関連の有害事象
時間枠：5年
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患者は、生検直後および生検から7日後の痛みおよび不快感（以下、痛みと呼ぶ）を、なし、軽度、中等度、重度の4段階リッカート型スケールで自己申告するよう求められる。
発熱、インフルエンザ様の震え、痛み、血尿、血便、および血射精などの特定の関連合併症は、前立腺生検の 35 ～ 90 日後に、目的に設計された質問表で、生検後に存在しない、または存在するとして自己報告されます。
症状ごとに、患者は「問題」の程度を、なし、軽度、中度、重度のいずれかで採点するよう求められます。
これは、各症状の 2 値の結果を導き出すために使用されます (問題が存在する/中等度/重度の問題と、問題が存在しない/軽微な問題)。
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5年
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処理
時間枠：5年
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進行性疾患に対する患者の治療選択肢は、臨床記録内の集学的チーム（MDT）の結果やクリニックからの手紙、または医療記録内の臨床医による記入を通じて収集されます。
がんのリスクに応じた選択肢には次のようなものがあります。積極的な監視、焦点療法、根治的手術または放射線療法（一部の男性はアンドロゲン除去療法を開始しました）。
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5年
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コンプライアンス
時間枠：5年
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コンプライアンスは、割り当てられた各時点で各検査（PSA、直腸検査、MRI）を受けた割合と、臨床的に推奨された場合に生検に同意した割合として測定されます。
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5年
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EPIC アンケート
時間枠：5年
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排尿、勃起、腸機能（EPIC）への影響を測定するために、ベースラインと比較した、検証済みのアンケートを使用した患者報告結果測定（PROMS）の年次変化。
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5年
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HADS アンケート
時間枠：5年
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がん関連不安（HADS）への影響を測定するための、検証済みのアンケートを使用したベースラインと比較した患者報告アウトカム尺度（PROMS）の年次変化
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5年
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EQ-5D-5L アンケート
時間枠：5年
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全体的な健康関連の生活の質への影響を測定するための、検証済みのアンケートを使用したベースラインと比較した患者報告アウトカム尺度 (PROMS) の年次変化 (EQ-5D-5L)
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5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22CX7971
- NIHR152027 (その他の助成金/資金番号：National Institute of Health Research - Health Technology Assessment)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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