帝国前列腺 9 - ATLAS（长期主动监测方法） (IP9-ATLAS)
对使用主动监测进行管理的前列腺癌患者进行定期 MRI 扫描与标准护理比较的随机对照试验
这项干预研究的目标是针对主动监测前列腺癌的患者，证明与当前 NICE 定义的策略相比，使用定期 MRI 扫描能够更好地检测 5 年内的癌症进展情况。
研究问题 P - 在积极监测低至中风险前列腺癌的患者中，I - 使用定期 MRI 扫描 C - 与当前 NICE 定义的护理标准相比，O - 更好地检测癌症进展，且成本更低NHS（减少 PSA 检测、活检和就诊）？
患者将以 1.1 的比例分配至 MRI 扫描或当前 NICE 定义的标准。 随机化将被阻止（随机块大小），并根据病变的 MRI 可见性（3 类 [无可见病变、弥漫性变化、离散可见病变]）、癌症分级组（GG1、GG2）和诊断后时间进行分层。 这项研究不会对患者或医生采取盲法。
研究概览
详细说明
正在解决的问题是什么？
每年新诊断出的 50,000 名前列腺癌患者中，约有 7,600 名患者选择主动监测，而不是立即手术或放疗。 大多数人患有低风险，而 20-30% 的人患有中等风险前列腺癌。 这是因为低风险和中风险前列腺癌生长缓慢。 因此，立即治疗并不能改善 10 年以上的癌症特异性生存率，反而可能导致泌尿、性和肠道副作用的发生率很高。
尽管这些癌症生长缓慢，但 25-34% 的癌症将在 5 年内发展为更高的风险，并需要稍后治疗。 虽然没有证据表明延迟检测进展会对生存产生影响，但最近的一项系统评价显示对癌症控制的其他方面有不利影响。 例如，在比较主动监测与立即手术或放疗的最大随机对照试验中，主动监测组中出现疾病进展和癌症扩散到身体其他部位的患者数量是主动监测组的 2-3 倍。 因此，主动监测需要改进。 NICE 目前建议主动监测应包括每月 3-6 次前列腺特异性抗原 (PSA) 血液检测和直肠检查。 他们建议在 12 个月时进行 MRI 和活检。 一年后，建议每月进行 3-6 次 PSA 和直肠检查，如果 PSA 开始升高或直肠检查发现前列腺结节，则建议进一步活检。
这是有问题的，原因有 3 个：
首先，PSA 和直肠检查变化在检测进展方面不准确。 因此，一些中心每 1-2 年定期进行一次活检；一项针对 48 名医生的调查（2022 年 1 月）证实了这一点。 然而，仅进行活检也是不准确的，因为它们是在超声引导下进行的。操作员可以看到前列腺，但看不到可疑癌症进展的区域。
其次，活检有感染、出血、疼痛等副作用；当这种情况发生时，患者不太可能同意进一步活检。 活检费用为 488 英镑，并导致 NHS 资源大量使用。 定期和重复的活检也会导致前列腺疤痕，使以后需要手术时变得更加困难。
第三，即使癌症没有进展，10-43% 的患者也经常决定接受治疗。 这是因为对癌症生活的焦虑，或者是因为活检和测试的负担。 一些研究显示了其他心理影响，例如亚临床抑郁症、疾病不确定性和绝望。
研究人员建议在主动监测中使用定期 MRI 扫描来检测病情进展。 该团队领导了英国的关键研究，该研究改变了 MRI 诊断前列腺癌的建议。 随后，研究人员和其他人表明，定期进行前列腺 MRI 扫描并对可疑区域进行有针对性的活检可以准确排除和检测进展。 为了改变 NHS 的做法，对于在诊断时进行 MRI 引导活检后选择主动监测的患者，需要进行随机对照试验，将定期 MRI 扫描与当前 NICE 定义的护理标准进行比较。
该研究提案得到了 NCRI 前列腺提案指导小组的积极审查（2022 年 7 月 2 日）。
为什么这项研究很重要？
- 在主动监测中定期使用 MRI 将使低风险和中风险前列腺癌患者的主动监测更有信心。 这是因为这种策略可能会通过较少的侵入性活检更早地检测到癌症进展。 在之前的研究中，672 名患者中有 1 名在监测期间因焦虑而选择了治疗。
- 未来可以通过主动监测来管理另外约 2000 名中等风险癌症患者。
- 用于临床随访、PSA 检测和活检的 NHS 资源减少。
NICE 确定的前列腺癌 5 个研究重点中，有两个与改善主动监测有关。 同样，詹姆斯林德联盟有 3 个研究重点来改善主动监测。
研究问题 P - 在积极监测低至中风险前列腺癌的患者中，I - 使用定期 MRI 扫描 C - 与当前 NICE 定义的护理标准相比，O - 更好地检测癌症进展，且成本更低NHS（减少 PSA 检测、活检和就诊）？
b) 目的和目标
主要目标
在积极监测前列腺癌的患者中，证明与当前 NICE 定义的策略相比，使用定期 MRI 扫描能够更好地检测 5 年内的癌症进展情况。
当前和计划的护理途径之间的差异
当前（NICE 定义的主动监测）：
第 1 年每月 3 次 PSA，然后每月 6 次，每年进行直肠检查。 MRI 将在 12 个月时进行（如果诊断时未进行 MRI）。 如果直肠检查或 PSA 发生变化，则需要进行活检。
计划（基于定期 MRI 的主动监测）：
患有可见病变或中等风险癌症的患者将每月进行 PSA 6 次检查，每年进行 MRI 检查。 所有其他患者将每月接受 PSA 6 次，并在第 1、3 和 5 年接受 MRI。 对于所有患者，如果 MRI PRECISE 评分 >/=4，将进行靶向活检。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Hashim Ahmed
- 电话号码：+44 (0)20 7594 1660
- 邮箱：hashim.ahmed@imperial.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Increase Akinyemi
- 电话号码：+447731513982
- 邮箱：i.akinyemi@imperial.ac.uk
学习地点
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Bradford、英国
- 招聘中
- Bradford Royal Infirmary
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接触：
- Imran Hamid
- 电话号码：07778 954483
- 邮箱：imran.hamid@bthft.nhs.uk
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首席研究员：
- Rohit Chahal
-
Chertsey、英国
- 招聘中
- St Peter's Hospital
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首席研究员：
- Nimalan Arumainayagam
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接触：
- Keshnie Govender
- 电话号码：01932726851
- 邮箱：keshnie.govender@nhs.net
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London、英国、W6 8RF
- 招聘中
- Charing Cross Hospital
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首席研究员：
- Hashim Ahmed
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接触：
- Archana Gopalakrishnan
- 邮箱：archana.gopalakrishnan@imperial.ac.uk
-
London、英国
- 招聘中
- Kings college london
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接触：
- Sahin Emer
- 电话号码：0 203 299 6860
- 邮箱：sahin.emer@nhs.net
-
首席研究员：
- Nicholas Raison
-
London、英国
- 招聘中
- West Middlesex Hospital
-
首席研究员：
- Mathias Winkler
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接触：
- Metod Oblak
- 电话号码：07766064813
- 邮箱：metod.oblak@nhs.net
-
Newcastle upon Tyne、英国
- 招聘中
- Freeman Hospital
-
接触：
- Jade Whitehead
- 电话号码：0191 2137322
- 邮箱：jade.whitehead2@nhs.net
-
首席研究员：
- Rajan Veeratterapillay
-
Rhyl、英国
- 招聘中
- Glan Clywd Hospital
-
接触：
- Sharon Harland
- 电话号码：+44 3000 844543
- 邮箱：Sharon.Harland@wales.nhs.uk
-
首席研究员：
- Kingsley Ekwueme
-
Scunthorpe、英国
- 招聘中
- Northern Lincolnshire and Goole NHS Foundation Trust
-
接触：
- Dorota Potoczna
- 电话号码：03033 305867
- 邮箱：dorota.potoczna@nhs.net
-
首席研究员：
- Mark Rogers
-
Southampton、英国
- 招聘中
- Southampton University Hospital
-
接触：
- Nikki Carney
- 邮箱：Nikki.Carney@uhs.nhs.uk
-
接触：
- Aneta Zahorska
- 邮箱：Aneta.Zahorska@uhs.nhs.uk
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首席研究员：
- Tim Dudderidge
-
Whitehaven、英国
- 招聘中
- North Cumbria
-
接触：
- Rachel Mutch
- 电话号码：07811714656
- 邮箱：Rachel.mutch@ncic.nhs.uk
-
首席研究员：
- Yannick Yangue
-
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Berkshire
-
Ascot、Berkshire、英国、SL5 7GB
- 招聘中
- Heatherwood Hospital
-
接触：
- Lauren Barnett
- 邮箱：lauren.barnett6@nhs.net
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首席研究员：
- Nishant Bedi
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Kent
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Dartford、Kent、英国、DA2 8DA
- 招聘中
- Darent Valley Hospital
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首席研究员：
- Sanjeev Madaan
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接触：
- Charlotte Kamundi
- 邮箱：charlotte.kamundi1@nhs.net
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18岁或以上（无上限）
- 患有前列腺的患者（顺式男性或跨式女性，之前根本没有使用雄激素剥夺激素）。
- 诊断性双参数或多参数 MRI
- 诊断系统活检+/-靶向活检
- 局限性前列腺癌的组织学诊断
- 患者选择主动监测
排除标准：
- 在筛选日期之前进行超过 9 个月的主动监测。
- MRI 或钆对比的禁忌症
- 之前对双髋进行过髋关节置换术
- 经直肠超声探头引导活检的禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预臂
患有可见病变或中等风险癌症的患者将每月进行 PSA 6 次，每年进行 MRI 扫描。
根据国际 PIRADS 委员会的指导，监测 MRI 将为双参数 MRI 扫描，持续约 15 分钟，不包括钆造影剂注射。
所有其他患者将每月接受 PSA 6 次，并在第 1、3 和 5 年接受 MRI。
对于所有患者，如果 MRI PRECISE 评分 >/=4，将进行靶向活检。
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在主动监测中定期使用 MRI 将使低风险和中风险前列腺癌患者的主动监测更有信心。 这是因为这种策略可能会通过较少的侵入性活检更早地检测到癌症进展。 那些随机分配到干预组的患者将接受额外的 MRI 扫描。 这些将是非造影剂，因此每年 1-2 次重复注射钆造影剂不会带来风险。 有 MRI 禁忌症的患者将不会参加该研究，因此不会接受不必要的 MRI。 患有可见病变或中等风险癌症的患者将每月进行 PSA 6 次检查，每年进行 MRI 检查。 所有其他患者将每月接受 PSA 6 次，并在第 1、3 和 5 年接受 MRI。 对于所有患者，如果 MRI PRECISE 评分 >/=4，将进行靶向活检。 |
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无干预：标准护理（对照组）臂
第一年每3个月检测一次PSA，之后每6个月检测一次，如临床需要则每年进行直肠指检。
若诊断时未进行MRI检查，则将在12个月时进行MRI检查。
若已进行诊断性MRI检查，则无需在12个月时再次进行MRI扫描。
若因直肠指检或PSA变化需要，将进行活检。
随访5年。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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活检
大体时间：5年
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活检时每组的进展被定义为较高风险癌症（等级组 >/=3） 每个随机组的前列腺癌进展率和进展时间定义为， • 活检：分级进展至第3 级或更高级别，或活检检测导管内癌或淋巴管侵犯。 我们的许多临床医生会将具有筛状模式的患者纳入分级组进行主动监测，因此这不是进展的因素。 |
5年
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分期
大体时间：5年
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每组的进展定义为 5 年内处于较高阶段（>/=T3 或 >/=N 或 >/=M1）的高风险癌症。 每个随机组的前列腺癌进展率和进展时间定义为， • 分期：根据当地多学科癌症团队认为适当的横断面成像（包括 MRI、CT、骨扫描或 PET 扫描）显示，癌症已扩散到周围组织（囊外）、淋巴结受累或远处身体部位。 |
5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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成本效益
大体时间：5年
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修订前列腺癌主动监测方案以将定期监测 MRI 纳入 NHS（QALY 调查问卷）的成本效益。
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5年
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活检测量
大体时间：5年
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当 MRI 发生变化或 PSA 持续升高超过 3 个读数且与进展有关时，即使 MRI 显示没有变化并且已排除感染或前列腺炎等其他因素，也会建议进行活检。
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5年
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MRI 和活检相关的不良事件
大体时间：5年
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患者将被要求在活检后立即和活检后 7 天以 4 点李克特量表自我报告疼痛和不适（以下简称疼痛），分为无、轻度、中度或重度。
前列腺活检后 35 至 90 天，将根据专门设计的问卷自行报告具体相关并发症，如发烧、流感样寒战、疼痛、血尿、便血和血精。
对于每种症状，患者将被要求将“问题”的程度评分为无、轻微、中度或严重。
这将用于得出每种症状的二元结果（存在/中度/严重问题与不存在/轻微问题）。
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5年
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治疗
大体时间：5年
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将通过临床记录中的多学科团队 (MDT) 结果以及临床信件或临床医生在健康记录中的条目来收集患者针对进展性疾病的治疗方案。
这些取决于癌症风险的选择包括：主动监测、局部治疗、根治性手术或放射治疗（一些男性开始接受雄激素剥夺治疗）。
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5年
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遵守
大体时间：5年
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依从性衡量为在每个分配的时间点进行每项测试（PSA、直肠检查、MRI）的比例以及临床建议时同意活检的比例
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5年
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史诗问卷
大体时间：5年
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使用经过验证的问卷与基线相比，患者报告结果测量 (PROMS) 的年度变化可测量对泌尿、勃起和肠道功能 (EPIC) 的影响。
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5年
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哈德斯调查问卷
大体时间：5年
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使用经过验证的问卷与基线相比，患者报告结果测量 (PROMS) 的年度变化，以衡量对癌症相关焦虑 (HADS) 的影响
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5年
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EQ-5D-5L 问卷
大体时间：5年
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使用经过验证的调查问卷与基线相比，患者报告结果测量 (PROMS) 的年度变化，以衡量对整体健康相关生活质量的影响 (EQ-5D-5L)
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5年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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