EGFRエクソン20挿入を有する非扁平上皮NSCLC患者におけるPLB1004の有効性と安全性の評価。 (KANNON-2)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。
2. 18歳以上であること。
3. 組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性NSCLC（ステージIIIB〜IV）。
4. 腫瘍組織は、臨床検査改善法改正法 (CLIA)、国際標準化機構/独立倫理委員会 (ISO/IEC) によって認定された地元の検査機関またはスポンサー指定の中央検査機関による第 2 世代シーケンシング (NGS) 検査による EGFR の書面による確認を受けています。米国病理学者協会 (CAP) (またはその他の同等の認定) Ex20ins は肯定的です。 注: EGFR Ex20ins には複数のサブタイプがあることを考慮すると、被験者に含まれる変異サブタイプは代表的なものであり、疫学的な分布特性を反映している必要があります。EGFR ex20ins 変異を持つ参加者。
5. RECISTV1.1（脳）で定義された測定可能な病変が少なくとも 1 つある 測定対象病変に含まれない病変）
6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
7. 平均余命は12週間以上です。

8. 局所進行性または転移性の非扁平上皮がん NSCLC に対するこれまでの全身治療は受けていません。 注: 対象者は、疾患が局所進行性または転移性腫瘍と診断される少なくとも 6 か月前に関連する治療が終了している限り、術前補助/補助療法を受けることが許可されます。

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除外基準:

1. 以下の抗腫瘍治療のいずれかを以前に受けている: PLB1004の初回投与前

   a) EGFR ex20ins 変異に対する抗 EGFR TKI。 b) 最初の治験薬投与前 1 週間以内に抗腫瘍適応のある中国特許薬を受領した。最初の治験薬投与前 1 週間以内に抗腫瘍適応のある中国特許薬を受領した。最初の治験薬 c) 最初の治験薬投与前および投与中の 1 週間以内に多剤毒素排出タンパク質 (MATE) トランスポーター基質メトホルミンの投与が必要であった d) チトクロム P450 3A4 酵素 (CYP3A4) の強力な阻害剤または強力な誘導剤が 1 週間以内に必要であった治験の1週間前および治験中に e) 治験薬の最初の投与前または投与中の2週間以内に免疫抑制剤の投与が必要な患者 f) PLB1004開始前4週間以内に大手術を受けた患者、または生検を除いてそのような処置の副作用から回復していない患者胸腔鏡検査および縦隔鏡検査の臨床検査は、PLB1004 開始の 7 日前以内に実施できます。 g) 肺野および全脳野への放射線療法は、PLB1004 開始の 4 週間前以内に実施できます。 他のすべての解剖学的部位の場合、PLB1004 開始前に放射線療法が 2 週間以内であるか、放射線療法関連の毒性から回復していない患者。 骨病変に対する緩和放射線療法は含まれません。

2. 脊髄圧迫、脳膜転移、症候性中枢神経系（CNS）を患い、神経学的に不安定な患者、または研究前の2週間以内にステロイドの増量が必要な患者は、CNSの症状を管理する。
3. ランダム化の前に、患者は以前の化学療法、手術、放射線療法、その他の抗がん治療による毒性や合併症から回復していませんでした。つまり、グレード 1 以下に落ちませんでした (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [ NCI-CTCAE] v5.0)、脱毛および回復不能な永久放射線損傷を除く
4. 化学療法、手術、放射線療法などの以前の抗がん治療の毒性および/または合併症から回復しなかった、つまりグレード 1 以下に該当しなかった (国立がん研究の有害事象に関する共通毒性基準 [NCI-CTCAE] ] v5.0)、脱毛症と回復不能な永久放射線障害を除く
5. -無作為化前6か月以内の動脈または静脈の血栓塞栓性イベント（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の主要な血栓塞栓症の病歴を含む）を含む凝固障害または出血の傾向;生命を脅かす出血事象（輸血、外科的または局所的治療、または継続的な薬物療法の必要性を含む）または重大な血管侵襲がある場合、研究者は出血傾向があるとみなした。
6. 重篤な不整脈（心室性不整脈、薬剤抵抗性の上室性不整脈、その他の不整脈を含む）、グレードIII以上の心機能障害（ニューヨーク心臓協会[NYHA]、詳細については付録4を参照）、左心室駆出率などの重度の心疾患(LVEF) 心エコー検査で <50%。
7. スクリーニング中の 3 つの心電図の平均補正 QT 間隔 (QTcF) は、安静時のフリデリシアの式に従って計算され、>470 ミリ秒でした。
8. コントロールされていない高血圧の存在（治療後の収縮期血圧 > 160 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg）
9. -治験薬の投与または吸収に影響を与える可能性のある嚥下障害、または活動性の消化器疾患または大規模な胃腸手術（例：潰瘍性病変、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、および吸収不良症候群）;
10. 研究薬の薬物クラスおよび賦形剤成分に対するアレルギーまたは不耐性
11. 妊娠中または授乳中の女性。

12. 無作為化前4週間以内に生ワクチンを受けた。

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