Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du PLB1004 chez les patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde hébergeant l'insertion de l'exon 20 de l'EGFR.

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
2. Âgé d'au moins 18 ans.
3. CPNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (stade IIIB ~ IV).
4. Le tissu tumoral a une confirmation écrite de l'EGFR par des tests de séquençage de deuxième génération (NGS) effectués par un laboratoire local ou un laboratoire central désigné par un promoteur accrédité par les amendements à la loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA), l'Organisation internationale de normalisation/Comité d'éthique indépendant (ISO/IEC), College of American Pathologists (CAP) (ou autre accréditation équivalente) Ex20ins est positif. Remarque : étant donné qu'il existe plusieurs sous-types d'EGFR Ex20ins, les sous-types mutants à inclure dans les sujets doivent être représentatifs et refléter les caractéristiques de distribution épidémiologique.Participants porteurs d'une mutation EGFR ex20ins.
5. Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECISTV1.1（Cerveau les lésions n'étaient pas incluses dans les lésions cibles mesurables）
6. Statut de performance ECOG 0 à 1.
7. L'espérance de vie n'est pas inférieure à 12 semaines.

8. Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer non épidermoïde localement avancé ou métastatique. Remarque : les sujets sont autorisés à recevoir un traitement néoadjuvant/adjuvant à condition que le traitement concerné soit terminé au moins 6 mois avant que la maladie ne soit diagnostiquée comme une tumeur localement progressive ou métastatique.

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Critère d'exclusion:

1. Avoir déjà effectué l'un des traitements antitumoraux suivants : avant la première dose de PLB1004

   a) Tout ITK anti-EGFR pour la mutation EGFR ex20ins. b) Vous avez reçu des médicaments brevetés chinois avec des indications antitumorales dans la semaine précédant l'administration du premier médicament à l'étude. Vous avez reçu des médicaments brevetés chinois avec des indications antitumorales dans la semaine précédant l'administration du premier médicament à l'étude c) a nécessité l'administration du substrat du transporteur multidrogue et de la protéine d'efflux de toxines (MATE) metformine dans la semaine précédant et pendant la première administration du médicament à l'étude d）Des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants de l'enzyme du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ont été nécessaires dans 1 semaine avant et pendant l'étude e) traitement immunosuppresseur requis dans les 2 semaines avant ou pendant la première dose du médicament à l'étude f) intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du PLB1004 ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure, à l'exception de la biopsie de thoracoscopie et le test clinique de médiastinoscopie pourraient ≤ 7 jours avant le début du PLB1004 g) Radiothérapie des champs pulmonaires et des champs du cerveau entier ≤ 4 semaines avant le début du PLB1004. Pour tous les autres sites anatomiques, radiothérapie ≤ 2 semaines avant le début du PLB1004 ou patients qui ne se sont pas remis des toxicités liées à la radiothérapie. La radiothérapie palliative des lésions osseuses n'est pas incluse.

2. Patients présentant une compression de la moelle épinière, des métastases de la membrane cérébrale et un système nerveux central (SNC) symptomatique, qui sont neurologiquement instables ou ont nécessité des doses croissantes de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'étude, gèrent les symptômes du SNC.
3. Avant la randomisation, les patients ne se sont pas remis d'une quelconque toxicité et/ou complication d'une chimiothérapie, d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'autres traitements anticancéreux antérieurs, c'est-à-dire qu'ils ne sont pas tombés au grade 1 ou inférieur (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [ NCI-CTCAE] v5.0), à l'exception de la perte de cheveux et des dommages irrémédiables causés par les radiations.
4. Ne s'est pas remis d'une quelconque toxicité et/ou complication de traitements anticancéreux antérieurs tels que la chimiothérapie, la chirurgie et la radiothérapie, c'est-à-dire qu'il n'est pas tombé au grade 1 ou inférieur (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE ] v5.0), à l'exception de l'alopécie et des dommages irrémédiables causés par les radiations
5. Une tendance à la coagulopathie ou aux saignements, y compris un événement thromboembolique artériel ou veineux (y compris des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, d'embolie pulmonaire, de thrombose veineuse profonde ou de toute autre thromboembolie majeure) dans les 6 mois précédant la randomisation. ; Tout événement hémorragique mettant la vie en danger (y compris la nécessité d'une transfusion sanguine, d'un traitement chirurgical ou local ou d'un traitement médical continu) ou d'une invasion vasculaire majeure a été considéré par l'investigateur comme étant sujet aux saignements.
6. Maladie cardiaque grave, telle que toute arythmie grave (y compris arythmie ventriculaire, supraventriculaire réfractaire aux médicaments et autres arythmies), dysfonctionnement cardiaque de grade III ou supérieur (New York Heart Association [NYHA], voir l'Annexe 4 pour plus de détails) et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % à l'échocardiographie ;
7. Les intervalles QT corrigés moyens (QTcF) de trois électrocardiogrammes lors du dépistage, calculés selon la formule de Fridericia au repos, étaient > 470 ms ;
8. Présence d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique traitée > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
9. Dysphagie, ou maladie digestive active ou chirurgie gastro-intestinale majeure pouvant affecter l'administration ou l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, lésions ulcéreuses, nausées, vomissements, diarrhée et syndromes de malabsorption incontrôlés) ;
10. Allergie ou intolérance à la classe de médicaments et aux composants des excipients du médicament à l'étude
11. les femmes enceintes ou allaitantes.

12. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation ;

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