Evaluación de la eficacia y seguridad de PLB1004 en pacientes con NSCLC no escamoso que alberga la inserción del exón 20 de EGFR. (KANNON-2)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
2. Tener al menos 18 años.
3. NSCLC localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente (estadio IIIB ~ IV).
4. El tejido tumoral tiene confirmación escrita de EGFR mediante pruebas de secuenciación de segunda generación (NGS) realizadas por un laboratorio local o un laboratorio central designado por el patrocinador y acreditado por las Enmiendas a la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA), la Organización Internacional de Estandarización/Comité de Ética Independiente (ISO/IEC), College of American Pathologists (CAP) (u otra acreditación equivalente) Ex20ins es positivo. Nota: Teniendo en cuenta que existen múltiples subtipos de EGFR Ex20ins, los subtipos mutantes que se incluirán en los sujetos deben ser representativos y reflejar las características de distribución epidemiológica. Participantes con mutación EGFR ex20ins.
5. Al menos una lesión medible según lo definido por RECISTV1.1 (cerebro Las lesiones no se incluyeron en las lesiones diana mensurables）
6. Estado funcional ECOG 0 a 1.
7. La esperanza de vida no es inferior a 12 semanas.

8. Sin tratamiento sistémico previo para el cáncer de células no escamosas localmente avanzado o metastásico. Nota: Los sujetos pueden recibir terapia neoadyuvante/adyuvante siempre que la terapia relevante haya finalizado al menos 6 meses antes de que se diagnostique la enfermedad como tumores localmente progresivos o metastásicos.

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Criterio de exclusión:

1. Tener uno de los siguientes tratamientos antitumorales previos: antes de la primera dosis de PLB1004

   a) Cualquier TKI anti-EGFR para la mutación EGFR ex20ins. b) Recibió medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales dentro de la semana anterior a la administración del primer fármaco del estudio. Recibió medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales dentro de la semana anterior a la administración del primer fármaco del estudio c) requirió la administración del sustrato transportador de la proteína de eflujo de toxinas y múltiples fármacos (MATE), metformina, dentro de la semana anterior y durante la administración del primer fármaco del estudio d）Se requirieron inhibidores fuertes o inductores potentes de la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 1 semana antes y durante el estudio e) requirieron medicación inmunosupresora dentro de las 2 semanas antes o durante la primera dosis del fármaco del estudio f) Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio de PLB1004 o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento excepto la biopsia de toracoscopia y la prueba clínica de mediastinoscopia podrían ≤ 7 días antes de iniciar PLB1004 g) Radioterapia en campos pulmonares y campos de todo el cerebro ≤ 4 semanas antes de iniciar PLB1004. Para todos los demás sitios anatómicos, radioterapia ≤2 semanas antes de iniciar PLB1004 o pacientes que no se hayan recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. No se incluye la radioterapia paliativa de lesiones óseas.

2. Pacientes con compresión de la médula espinal, metástasis de la membrana cerebral y sistema nervioso central (SNC) sintomático, que son neurológicamente inestables o han requerido dosis crecientes de esteroides en las 2 semanas anteriores al estudio controlan los síntomas del SNC.
3. Antes de la aleatorización, los pacientes no se recuperaban de ninguna toxicidad y/o complicaciones de quimioterapia, cirugía, radioterapia y otros tratamientos anticancerígenos previos, es decir, no descendían al grado 1 o inferior (Criterios de toxicidad comunes para eventos adversos de National Cancer Research [ NCI-CTCAE] v5.0), excepto para la caída del cabello y el daño permanente irrecuperable por radiación.
4. No se recuperó de ninguna toxicidad y/o complicaciones de tratamientos anticancerígenos anteriores, como quimioterapia, cirugía y radioterapia, es decir, no cayó al grado 1 o inferior (Criterios de toxicidad comunes para eventos adversos de la Investigación Nacional del Cáncer [NCI-CTCAE ] v5.0), excepto para alopecia y daño por radiación permanente irrecuperable
5. Tendencia a la coagulopatía o hemorragia, incluido un evento tromboembólico arterial o venoso (incluidos antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro tromboembolismo importante) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización. ; El investigador consideró que cualquier evento hemorrágico potencialmente mortal (incluida la necesidad de transfusión de sangre, tratamiento quirúrgico o local o terapia médica continua) o invasión vascular importante era propenso a sangrar.
6. Enfermedad cardíaca grave, como cualquier arritmia grave (incluidas arritmia ventricular, supraventricular refractaria a fármacos y otras arritmias), disfunción cardíaca de grado III o superior (New York Heart Association [NYHA], consulte el Apéndice 4 para obtener más detalles) y fracción de eyección del ventrículo izquierdo. (FEVI) <50% en la ecocardiografía;
7. Los intervalos QT corregidos (QTcF) medios de tres electrocardiogramas durante el cribado, calculados según la fórmula de Fridericia en reposo, fueron >470 ms;
8. Presencia de hipertensión no controlada (presión arterial sistólica tratada >160 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg)
9. Disfagia o enfermedad digestiva activa o cirugía gastrointestinal mayor que pueda afectar la administración o absorción del fármaco del estudio (p. ej., lesiones ulcerativas, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea y síndromes de malabsorción);
10. Alergia o intolerancia a la clase de fármaco y a los componentes excipientes del fármaco del estudio.
11. mujeres embarazadas o lactantes.

12. Recibió vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;

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