PLB1004:n tehon ja turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on ei-squamous NSCLC, jossa on EGFR Exon 20 -insertio. (KANNON-2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
2. Ikää vähintään 18 vuotta.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC (vaihe IIIB-IV).
4. Kasvainkudoksella on kirjallinen vahvistus EGFR:stä toisen sukupolven sekvensointitesteillä (NGS) paikallisessa laboratoriossa tai sponsorin nimeämässä keskuslaboratoriossa, joka on akkreditoitu Clinical Laboratory Improvement Act Changes (CLIA), Kansainvälinen standardointijärjestö/Independent Ethics Committee (ISO/IEC), College of American Pathologists (CAP) (tai muu vastaava akkreditointi) Ex20ins on positiivinen. Huomautus: Ottaen huomioon, että EGFR Ex20ins -alatyyppejä on useita, koehenkilöihin sisällytettävien mutanttialatyyppien tulee olla edustavia ja heijastaa epidemiologisia jakautumisominaisuuksia. Osallistujat, joilla on EGFR ex20ins -mutaatio.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTV1.1:n (Brain) määrittämänä leesiot eivät sisälly mitattavissa oleviin kohdevaurioihin)
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
7. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.

8. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen ei-levyepiteelisyöpään (NSCLC). Huomautus: Koehenkilöt voivat saada neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa niin kauan kuin vastaava hoito on päättynyt vähintään 6 kuukautta ennen kuin sairaus diagnosoidaan paikallisesti eteneväksi tai metastaattiseksi kasvaimaksi

   -

Poissulkemiskriteerit:

1. Ota jokin seuraavista aiemmista kasvainten vastaisista hoidoista: ennen ensimmäistä PLB1004-annosta

   a) Mikä tahansa anti-EGFR TKI EGFR ex20ins -mutaation varalta. b) Sai kiinalaisen patentin kasvaimia estävät lääkkeet 1 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa Vastaanotettu kiinalaisen patentin tuumorin vastaisia ​​lääkkeitä 1 viikon sisällä ennen lääkkeen antamista ensimmäinen tutkimuslääke c) vaadittiin monen lääkkeen ja toksiinin ulosvirtausproteiinin (MATE) kuljettajan substraatti metformiinin antamista viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja sen aikana d）Sytokromi P450 3A4 -entsyymin (CYP3A4) vahvoja estäjiä tai indusoijia vaadittiin 1 viikko ennen tutkimusta ja sen aikana e) tarvittava immunosuppressiivinen lääkitys 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai sen aikana f) Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen PLB1004:n aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista biopsiaa lukuun ottamatta Thoracoscopy ja kliininen mediastinoskopian testi voisivat ≤ 7 päivää ennen PLB1004:n aloittamista g) Keuhkokenttien ja kokoaivokenttien sädehoito ≤ 4 viikkoa ennen PLB1004:n aloittamista. Kaikille muille anatomisille kohdille sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen PLB1004-hoidon aloittamista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet sädehoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista. Luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito ei sisälly.

2. Potilaat, joilla on selkäytimen kompressio, aivokalvon etäpesäkkeitä ja oireista keskushermostoa (CNS), jotka ovat neurologisesti epävakaita tai ovat tarvinneet kasvavia steroidiannoksia tutkimusta edeltäneiden 2 viikon aikana, hoitavat keskushermoston oireita.
3. Ennen satunnaistamista potilaat eivät toipuneet mistään aikaisemman kemoterapian, leikkauksen, sädehoidon ja muiden syövänvastaisten hoitojen aiheuttamista toksisuudesta ja/tai komplikaatioista, eli ne eivät laskeneet 1. luokkaan tai alemmalle (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events). NCI-CTCAE] v5.0), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja peruuttamattomia pysyviä säteilyvaurioita
4. Ei toipunut mistään aikaisempien syövänvastaisten hoitojen, kuten kemoterapian, leikkauksen ja sädehoidon toksisuudesta ja/tai komplikaatioista, eli ei laskenut 1. asteeseen tai sitä alemmalle (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE ] v5.0), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja parantumattomia pysyviä säteilyvaurioita
5. Taipumus koagulopatiaan tai verenvuotoon, mukaan lukien valtimo- tai laskimotromboembolia (mukaan lukien aiempi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista ; Kaikki hengenvaaralliset verenvuototapahtumat (mukaan lukien verensiirron, kirurgisen tai paikallisen hoidon tai jatkuvan lääkehoidon tarpeen) tai suuren verisuoniinvaasion katsoivat tutkijan mukaan verenvuodolle alttiiksi.
6. Vaikea sydänsairaus, kuten mikä tahansa vakava rytmihäiriö (mukaan lukien kammion rytmihäiriöt, lääkehoitoon reagoimattomat supraventrikulaariset ja muut rytmihäiriöt), asteen III tai korkeampi sydämen toimintahäiriö (New York Heart Association [NYHA], katso lisätietoja liiteestä 4) ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % kaikukardiografiassa;
7. Kolmen EKG:n keskimääräiset korjatut QT-välit (QTcF) seulonnan aikana Friderician kaavan mukaan laskettuna levossa olivat > 470 ms;
8. Hallitsematon verenpainetauti (hoidettu systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
9. Dysfagia tai aktiivinen ruoansulatuskanavan sairaus tai suuri maha-suolikanavan leikkaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen antamiseen tai imeytymiseen (esim. haavaiset leesiot, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja imeytymishäiriöt);
10. Allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeen lääkeryhmälle ja apuaineille
11. raskaana oleville tai imettäville naisille.

12. Saatu elävä rokote 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;

    -