Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van PLB1004 bij patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC met EGFR Exon 20-insertie. (KANNON-2)

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te ondertekenen.
2. Minimaal 18 jaar oud.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC (stadium IIIB~IV).
4. Tumorweefsel heeft een schriftelijke bevestiging van EGFR door tests van tweede generatie sequencing (NGS) door een lokaal laboratorium of een door een sponsor aangewezen centraal laboratorium dat is geaccrediteerd door de Clinical Laboratory Improvement Act Amendments (CLIA), de International Organization for Standardization/Independent Ethics Committee (ISO/IEC), College of American Pathologists (CAP) (of een andere gelijkwaardige accreditatie) Ex20ins is positief. Opmerking: Gezien het feit dat er meerdere subtypes van EGFR Ex20ins zijn, moeten de mutante subtypes die in de proefpersonen moeten worden opgenomen representatief zijn en de epidemiologische verspreidingskenmerken weerspiegelen. Deelnemers met een EGFR ex20ins-mutatie.
5. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECISTV1.1（Brain laesies werden niet opgenomen in meetbare doellaesies）
6. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1.
7. De levensverwachting is niet minder dan 12 weken.

8. Geen eerdere systemische behandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcelcarcinoom NSCLC. Opmerking: proefpersonen mogen neoadjuvante/adjuvante therapie krijgen zolang de relevante therapie ten minste zes maanden is beëindigd voordat de ziekte wordt gediagnosticeerd als lokaal progressieve of gemetastaseerde tumoren.

   -

Uitsluitingscriteria:

1. Zorg dat u een van de volgende eerdere antitumorbehandelingen heeft gehad: vóór de eerste dosis PLB1004

   a) Elke anti-EGFR TKI voor de EGFR ex20ins-mutatie. b) Ontvangen Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 1 week vóór toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel Ontvangen Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 1 week vóór toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel c) vereiste toediening van het multidrug and toxine efflux eiwit (MATE) transportersubstraat metformine binnen 1 week vóór en tijdens de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel d）Sterke remmers of sterke inductoren van het cytochroom P450 3A4-enzym (CYP3A4) waren vereist binnen 1 week voor en tijdens het onderzoek e) immunosuppressieve medicatie nodig binnen 2 weken vóór of tijdens de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel f) Grote operatie binnen 4 weken vóór aanvang van PLB1004 of die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een dergelijke procedure, behalve de biopsie van Thoracoscopie en de klinische test van Mediastinoscopie kan ≤ 7 dagen vóór aanvang van PLB1004 g) Radiotherapie van longvelden en velden van de hele hersenen ≤ 4 weken vóór aanvang van PLB1004. Voor alle andere anatomische plaatsen, radiotherapie ≤2 weken vóór aanvang van PLB1004 of patiënten die niet hersteld zijn van radiotherapie-gerelateerde toxiciteiten. Palliatieve radiotherapie voor botlaesies is niet inbegrepen.

2. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, hersenmembraanmetastasen en symptomatisch centraal zenuwstelsel (CZS), die neurologisch instabiel zijn of binnen de twee weken voorafgaand aan het onderzoek toenemende doses steroïden nodig hebben gehad, kunnen symptomen van het centrale zenuwstelsel beheersen.
3. Vóór randomisatie herstelden de patiënten niet van enige toxiciteit en/of complicaties van eerdere chemotherapie, chirurgie, radiotherapie en andere behandelingen tegen kanker, dat wil zeggen dat ze niet terugvielen naar graad 1 of lager (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events). NCI-CTCAE] v5.0), met uitzondering van haaruitval en onherstelbare permanente stralingsschade
4. Niet hersteld van enige toxiciteit en/of complicaties van eerdere behandelingen tegen kanker, zoals chemotherapie, chirurgie en radiotherapie, dat wil zeggen niet gedaald tot graad 1 of lager (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE ] v5.0), behalve voor alopecia en onherstelbare permanente stralingsschade
5. Een neiging tot coagulopathie of bloeding, waaronder een arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenis (waaronder een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of TIA, longembolie, diepe veneuze trombose of een andere ernstige trombo-embolie) binnen 6 maanden vóór randomisatie ; Elke levensbedreigende bloeding (inclusief de noodzaak van bloedtransfusie, chirurgische of lokale behandeling, of voortgezette medische therapie) of grote vasculaire invasie werd door de onderzoeker als bloedingsgevoelig beschouwd.
6. Ernstige hartziekte, zoals elke ernstige aritmie (waaronder ventriculaire aritmie, geneesmiddelresistente supraventriculaire en andere aritmieën), hartdisfunctie van graad III of hoger (New York Heart Association [NYHA], zie bijlage 4 voor details) en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% op echocardiografie;
7. De gemiddelde gecorrigeerde QT-intervallen (QTcF) van drie elektrocardiogrammen tijdens screening, berekend volgens de formule van Fridericia in rust, waren> 470 ms;
8. Aanwezigheid van ongecontroleerde hypertensie (behandelde systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
9. Dysfagie, of actieve spijsverteringsziekte of grote gastro-intestinale chirurgie die de toediening of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden (bijv. ulceratieve laesies, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree en malabsorptiesyndromen);
10. Allergie of intolerantie voor de klasse van geneesmiddelen en de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
11. zwangere of zogende vrouwen.

12. Levend vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór randomisatie;

    -