Hodnocení účinnosti a bezpečnosti PLB1004 u pacientů s neskvamózním NSCLC obsahujícím inzerci exonu 20 EGFR. (KANNON-2)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Věk minimálně 18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC (stadium IIIB~IV).
4. Nádorová tkáň má písemné potvrzení EGFR testem sekvenování druhé generace (NGS) místní laboratoří nebo sponzorem určenou centrální laboratoří akreditovanou novelizací zákona o zlepšování klinických laboratoří (CLIA), Mezinárodní organizací pro standardizaci/nezávislou etickou komisí (ISO/IEC), College of American Pathologists (CAP) (nebo jiná ekvivalentní akreditace) Ex20ins je pozitivní. Poznámka: Vzhledem k tomu, že existuje více podtypů EGFR Ex20ins, mutantní podtypy, které mají být zahrnuty do subjektů, by měly být reprezentativní a odrážet charakteristiky epidemiologické distribuce. Účastníci s mutací EGFR ex20ins.
5. Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v RECITV1.1（Brain léze nebyly zahrnuty do měřitelných cílových lézí）
6. Stav výkonu ECOG 0 až 1.
7. Očekávaná délka života není kratší než 12 týdnů.

8. Žádná předchozí systémová léčba lokálně pokročilého nebo metastatického neskvamocelulárního karcinomu NSCLC. Poznámka: Subjektům je povoleno dostávat neoadjuvantní/adjuvantní terapii, pokud příslušná terapie skončila alespoň 6 měsíců před tím, než je onemocnění diagnostikováno jako lokálně progresivní nebo metastatické nádory

   -

Kritéria vyloučení:

1. Proveďte jednu z následujících předchozích protinádorových léčeb: před první dávkou PLB1004

   a) Jakékoli anti-EGFR TKI pro mutaci EGFR ex20ins. b) Přijaté čínské patentové léky s protinádorovými indikacemi do 1 týdne před podáním prvního studovaného léku Přijaté čínské patentové léky s protinádorovými indikacemi do 1 týdne před podáním první studovaný lék c) požadované podání multiléčivého a toxinového efluxního proteinu (MATE) transportního substrátu metforminu během 1 týdne před a během prvního studijního léku d）Silné inhibitory nebo silné induktory enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) byly vyžadovány během 1 týden před a během studie e) požadovaná imunosupresivní medikace během 2 týdnů před nebo během první dávky studovaného léku f) Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením PLB1004 nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu kromě biopsie torakoskopie a klinický test mediastinoskopie by mohl ≤ 7 dní před zahájením PLB1004 g) Radioterapie plicních polí a polí celého mozku ≤ 4 týdny před zahájením PLB1004. Pro všechna ostatní anatomická místa radioterapie ≤ 2 týdny před zahájením PLB1004 nebo pacienti, kteří se nezotabili z toxicit souvisejících s radioterapií. Paliativní radioterapie kostních lézí není zahrnuta.

2. Pacienti s kompresí míchy, metastázami v mozkové membráně a symptomatickým centrálním nervovým systémem (CNS), kteří jsou neurologicky nestabilní nebo potřebují zvýšené dávky steroidů během 2 týdnů před studií, zvládají symptomy CNS.
3. Před randomizací se pacienti nezotavili z žádné toxicity a/nebo komplikací předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku, radioterapie a jiné protinádorové léčby, to znamená, že nespadli do stupně 1 nebo nižšího (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [ NCI-CTCAE] v5.0), s výjimkou ztráty vlasů a nevratného trvalého poškození zářením
4. Nezotavil se z žádné toxicity a/nebo komplikací předchozích protirakovinných léčeb, jako je chemoterapie, chirurgie a radioterapie, to znamená, že nespadl na stupeň 1 nebo nižší (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE ] v5.0), s výjimkou alopecie a nenapravitelného trvalého radiačního poškození
5. Tendence ke koagulopatii nebo krvácení, včetně arteriální nebo venózní tromboembolické příhody (včetně anamnézy infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jakékoli jiné velké tromboembolie) během 6 měsíců před randomizací ; Jakákoli život ohrožující krvácivá příhoda (včetně potřeby krevní transfuze, chirurgické nebo lokální léčby nebo pokračující lékařské terapie) nebo velká vaskulární invaze byly zkoušejícím považovány za náchylné ke krvácení
6. Závažné srdeční onemocnění, jako je jakákoli závažná arytmie (včetně ventrikulární arytmie, supraventrikulárních a jiných arytmií refrakterních na léky), srdeční dysfunkce III. nebo vyššího stupně (New York Heart Association [NYHA], podrobnosti viz dodatek 4) a ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % na echokardiografii;
7. Průměrné korigované intervaly QT (QTcF) tří elektrokardiogramů během screeningu, vypočtené podle Fridericiina vzorce v klidu, byly > 470 ms;
8. Přítomnost nekontrolované hypertenze (léčený systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg)
9. Dysfagie nebo aktivní zažívací onemocnění nebo velká gastrointestinální chirurgie, která může ovlivnit podávání nebo absorpci studovaného léčiva (např. ulcerózní léze, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem a malabsorpční syndromy);
10. Alergie nebo intolerance na třídu léčiv a pomocné složky studovaného léčiva
11. těhotné nebo kojící ženy.

12. Obdrželi živou vakcínu během 4 týdnů před randomizací;

    -