Effekt- og sikkerhedsevaluering af PLB1004 hos patienter med ikke-pladeeplade NSCLC, der rummer EGFR Exon 20-indsættelse. (KANNON-2)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
2. Er mindst 18 år gammel.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB~IV).
4. Tumorvæv har skriftlig bekræftelse af EGFR ved anden generations sekventeringstest (NGS) af et lokalt laboratorium eller sponsor udpeget centrallaboratorium akkrediteret af Clinical Laboratory Improvement Act Amendments (CLIA), International Organization for Standardization/Independent Ethics Committee (ISO/IEC), College of American Pathologists (CAP) (eller anden tilsvarende akkreditering) Ex20ins er positiv. Bemærk: I betragtning af, at der er flere undertyper af EGFR Ex20ins, bør de mutante undertyper, der skal inkluderes i forsøgspersonerne, være repræsentative og afspejle de epidemiologiske fordelingskarakteristika. Deltagere med EGFR ex20ins mutation.
5. Mindst én målbar læsion som defineret af RECISV1.1 (Hjerne læsioner var ikke inkluderet i målbare mållæsioner）
6. ECOG-ydelsesstatus 0 til 1.
7. Forventet levetid er ikke mindre end 12 uger.

8. Ingen tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-pladecellekræft NSCLC. Bemærk: Forsøgspersoner har lov til at modtage neoadjuverende/adjuverende terapi, så længe den relevante terapi er afsluttet mindst 6 måneder før sygdommen diagnosticeres som lokalt progressive eller metastatiske tumorer

   -

Ekskluderingskriterier:

1. Få en af ​​følgende tidligere antitumorbehandlinger: før den første dosis PLB1004

   a) Enhver anti-EGFR TKI for EGFR ex20ins mutationen.. b) Modtaget kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer inden for 1 uge før administration af det første studielægemiddel Modtaget kinesisk patentlægemiddel med antitumorindikationer inden for 1 uge før administration af første undersøgelseslægemiddel c) krævede administration af multilægemidlet og toksin efflux protein (MATE) transportørsubstratet metformin inden for 1 uge før og under den første undersøgelse lægemiddeladministration d）Stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450 3A4 enzymet (CYP3A4) var påkrævet inden for 1 uge før og under undersøgelsen e) påkrævet immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før eller under den første dosis af undersøgelseslægemidlet f) Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af PLB1004 eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure bortset fra biopsien af Thorakoskopi og den kliniske test af Mediastinoskopi kunne ≤ 7 dage før start af PLB1004 g) Strålebehandling til lungefelter og helhjernefelter ≤4 uger før start af PLB1004. For alle andre anatomiske steder, strålebehandling ≤2 uger før påbegyndelse af PLB1004 eller patienter, der ikke er kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter. Palliativ strålebehandling af knoglelæsioner er ikke inkluderet.

2. Patienter med rygmarvskompression, hjernemembranmetastaser og symptomatisk centralnervesystem (CNS), som er neurologisk ustabile eller har krævet stigende doser af steroider inden for de 2 uger forud for undersøgelsen, håndterer CNS-symptomer.
3. Før randomisering kom patienterne ikke fra nogen toksicitet og/eller komplikationer af tidligere kemoterapi, kirurgi, strålebehandling og andre anti-cancer behandlinger, dvs. faldt ikke til grad 1 eller lavere (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events] NCI-CTCAE] v5.0), bortset fra hårtab og uoprettelig permanent strålingsskade
4. Kom sig ikke fra nogen toksicitet og/eller komplikationer af tidligere anti-kræftbehandlinger såsom kemoterapi, kirurgi og strålebehandling, dvs. faldt ikke til grad 1 eller lavere (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE ] v5.0), bortset fra alopeci og uoprettelig permanent strålingsskade
5. En tendens til koagulopati eller blødning, inklusive en arteriel eller venøs tromboembolisk hændelse (inklusive en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden større tromboemboli inden for 6 måneder før tilfældig sygdom) ; Enhver livstruende blødningshændelse (herunder behovet for blodtransfusion, kirurgisk eller lokal behandling eller fortsat medicinsk behandling) eller større vaskulær invasion blev af investigator anset for at være blødningsudsat
6. Alvorlig hjertesygdom, såsom enhver alvorlig arytmi (herunder ventrikulær arytmi, lægemiddel-refraktære supraventrikulære og andre arytmier), grad III eller højere hjertedysfunktion (New York Heart Association [NYHA], se bilag 4 for detaljer) og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved ekkokardiografi;
7. Gennemsnitlige korrigerede QT-intervaller (QTcF) for tre elektrokardiogrammer under screening, beregnet i henhold til Fridericias formel i hvile, var >470 ms;
8. Tilstedeværelse af ukontrolleret hypertension (behandlet systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg)
9. Dysfagi eller aktiv fordøjelsessygdom eller større gastrointestinale operationer, der kan påvirke administrationen eller absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. ulcerøse læsioner, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré og malabsorptionssyndromer);
10. Allergi eller intolerance over for lægemiddelklassen og hjælpestofkomponenterne i undersøgelseslægemidlet
11. gravide eller ammende kvinder.

12. Modtog levende vaccine inden for 4 uger før randomisering;

    -