Ocena skuteczności i bezpieczeństwa PLB1004 u pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC z insercją eksonu 20 EGFR.

Kryteria przyjęcia:

1. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
2. Wiek co najmniej 18 lat.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (stadium IIIB~IV).
4. Tkanka nowotworowa posiada pisemne potwierdzenie EGFR na podstawie badania sekwencjonowania drugiej generacji (NGS) przeprowadzonego przez lokalne laboratorium lub wyznaczone przez sponsora laboratorium centralne akredytowane na mocy zmian do ustawy o doskonaleniu laboratoriów klinicznych (CLIA), Międzynarodowej Organizacji Normalizacyjnej/Niezależnej Komisji Etyki (ISO/IEC), College of American Pathologists (CAP) (lub inna równoważna akredytacja) Ex20ins ma wynik pozytywny. Uwaga: Biorąc pod uwagę, że istnieje wiele podtypów EGFR Ex20ins, zmutowane podtypy uwzględniane u pacjentów powinny być reprezentatywne i odzwierciedlać charakterystykę rozmieszczenia epidemiologicznego. Uczestnicy z mutacją EGFR ex20ins.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w RECISTV1.1 (Brain zmiany nie zostały uwzględnione w mierzalnych zmianach docelowych)
6. Stan wydajności ECOG 0 do 1.
7. Oczekiwana długość życia nie jest krótsza niż 12 tygodni.

8. Brak wcześniejszego leczenia systemowego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka niepłaskonabłonkowego NSCLC. Uwaga: Pacjenci mogą otrzymywać terapię neoadiuwantową/adiuwantową, pod warunkiem że odpowiednia terapia zakończy się co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem choroby jako nowotworu miejscowo postępującego lub z przerzutami

   -

Kryteria wyłączenia:

1. Należy poddać się jednej z następujących terapii przeciwnowotworowych: przed pierwszą dawką PLB1004

   a) Dowolne TKI anty-EGFR dla mutacji EGFR ex20ins. b) Otrzymane chińskie leki opatentowane ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszego badanego leku Otrzymane chińskie leki opatentowane ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszego badanego leku c) wymagane podanie metforminy, substratu białka transportującego wielolek i wypływu toksyn (MATE) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszego badanego leku i w jego trakcie d) Silne inhibitory lub silne induktory enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) były wymagane w ciągu 1 tydzień przed i w trakcie badania e) wymagali leczenia immunosupresyjnego w ciągu 2 tygodni przed lub w trakcie pierwszej dawki badanego leku f) poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem PLB1004 lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej procedury z wyjątkiem biopsji torakoskopii i badania klinicznego mediastinoskopii może ≤ 7 dni przed rozpoczęciem PLB1004 g) Radioterapia pól płucnych i pól całego mózgu ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem PLB1004. W przypadku wszystkich innych miejsc anatomicznych radioterapia ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem PLB1004 lub u pacjentów, którzy nie ustąpili po toksyczności związanej z radioterapią. Radioterapia paliatywna w przypadku zmian kostnych nie jest uwzględniona.

2. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, przerzutami do błon mózgowych i objawami ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy są niestabilni neurologicznie lub wymagali zwiększania dawek steroidów w ciągu 2 tygodni przed badaniem, radzą sobie z objawami ze strony OUN.
3. Przed randomizacją pacjenci nie ustąpili po żadnej toksyczności i/lub powikłaniach wcześniejszej chemioterapii, zabiegu chirurgicznego, radioterapii i innych terapii przeciwnowotworowych, to znaczy nie spadli do stopnia 1. lub niższego (Wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events) NCI-CTCAE] v5.0), z wyjątkiem wypadania włosów i nieodwracalnych, trwałych uszkodzeń popromiennych
4. Nie ustąpiło po żadnej toksyczności i/lub powikłaniach poprzednich terapii przeciwnowotworowych, takich jak chemioterapia, chirurgia i radioterapia, to znaczy nie spadło do stopnia 1 lub niższego (Common Toxicity Criteria for Adverse Events według National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE) ] v5.0), z wyjątkiem łysienia i nieodwracalnych, trwałych uszkodzeń popromiennych
5. Skłonność do koagulopatii lub krwawień, w tym tętniczych lub żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (w tym zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny mózgu, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją ; Każde zagrażające życiu zdarzenie krwotoczne (w tym konieczność transfuzji krwi, leczenia chirurgicznego lub miejscowego albo kontynuacji leczenia) lub poważnego nacieku naczyniowego zostało uznane przez badacza za podatne na krwawienie
6. Ciężka choroba serca, taka jak jakakolwiek poważna arytmia (w tym arytmia komorowa, arytmia nadkomorowa oporna na leki i inne zaburzenia rytmu), dysfunkcja serca stopnia III lub wyższego (New York Heart Association [NYHA], szczegóły w Załączniku 4) oraz frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w badaniu echokardiograficznym;
7. Średni skorygowany odstęp QT (QTcF) z trzech elektrokardiogramów podczas badań przesiewowych, obliczony według wzoru Fridericii w spoczynku, wynosił > 470 ms;
8. Obecność niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (leczone skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg)
9. Dysfagia lub czynna choroba przewodu pokarmowego lub poważna operacja przewodu pokarmowego, która może mieć wpływ na podawanie lub wchłanianie badanego leku (np. zmiany wrzodziejące, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka i zespoły złego wchłaniania);
10. Alergia lub nietolerancja na klasę leku i składniki pomocnicze badanego leku
11. kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

12. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;

    -