Effekt- og sikkerhetsevaluering av PLB1004 hos pasienter med ikke-plateepitelkreft med EGFR Exon 20-innsetting. (KANNON-2)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
2. Er minst 18 år gammel.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB~IV).
4. Tumorvev har skriftlig bekreftelse av EGFR ved andre generasjons sekvensering (NGS) testing av et lokalt laboratorium eller sponsor utpekt sentrallaboratorium akkreditert av Clinical Laboratory Improvement Act Amendments (CLIA), International Organization for Standardization/Independent Ethics Committee (ISO/IEC), College of American Pathologists (CAP) (eller annen tilsvarende akkreditering) Ex20ins er positiv. Merk: Tatt i betraktning at det er flere undertyper av EGFR Ex20ins, bør de mutante subtypene som skal inkluderes i forsøkspersonene være representative og gjenspeile de epidemiologiske distribusjonskarakteristikkene. Deltakere med EGFR ex20ins-mutasjon.
5. Minst én målbar lesjon som definert av RECISV1.1 (Hjerne lesjoner ble ikke inkludert i målbare mållesjoner）
6. ECOG-ytelsesstatus 0 til 1.
7. Forventet levealder er ikke mindre enn 12 uker.

8. Ingen tidligere systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk ikke-plateepitelkreft NSCLC. Merk: Pasienter har lov til å motta neoadjuvant/adjuvant terapi så lenge den relevante behandlingen er avsluttet minst 6 måneder før sykdommen diagnostiseres som lokalt progressive eller metastatiske svulster

   -

Ekskluderingskriterier:

1. Ha en av følgende tidligere antitumorbehandlinger: før den første dosen av PLB1004

   a) Eventuelle anti-EGFR TKI for EGFR ex20ins-mutasjonen.. b) Mottatt kinesiske patentlegemidler med antitumorindikasjoner innen 1 uke før administrering av det første studiemedikamentet Mottatt kinesiske patentlegemidler med antitumorindikasjoner innen 1 uke før administrering av første studielegemiddel c) krevde administrering av multidrug og toksin efflux protein (MATE) transportørsubstrat metformin innen 1 uke før og under den første studien medikamentadministrasjon d） Sterke hemmere eller sterke induktorer av cytokrom P450 3A4 enzymet (CYP3A4) var nødvendig innen 1 uke før og under studien e) nødvendig immunsuppressiv medisin innen 2 uker før eller under den første dosen av studiemedikamentet f) Større operasjon innen 4 uker før oppstart av PLB1004 eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik prosedyre bortsett fra biopsien av torakoskopi og den kliniske testen av mediastinoskopi kunne ≤ 7 dager før oppstart av PLB1004 g) Strålebehandling til lungefelt og helhjernefelt ≤ 4 uker før oppstart av PLB1004. For alle andre anatomiske steder, strålebehandling ≤2 uker før oppstart av PLB1004 eller pasienter som ikke har kommet seg etter stråleterapirelaterte toksisiteter. Palliativ strålebehandling for beinlesjoner er ikke inkludert.

2. Pasienter med ryggmargskompresjon, hjernemembranmetastaser og symptomatisk sentralnervesystem (CNS), som er nevrologisk ustabile eller har trengt økende doser av steroider innen 2 uker før studien, håndterer CNS-symptomer.
3. Før randomisering kom ikke pasientene seg etter noen toksisitet og/eller komplikasjoner av tidligere kjemoterapi, kirurgi, strålebehandling og andre anti-kreftbehandlinger, det vil si at de ikke falt til grad 1 eller lavere (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events] NCI-CTCAE] v5.0), bortsett fra hårtap og uopprettelig permanent strålingsskade
4. Ble ikke frisk fra noen toksisitet og/eller komplikasjoner av tidligere anti-kreftbehandlinger som kjemoterapi, kirurgi og strålebehandling, det vil si at de ikke falt til grad 1 eller lavere (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE ] v5.0), bortsett fra alopeci og uopprettelig permanent strålingsskade
5. En tendens til koagulopati eller blødning, inkludert en arteriell eller venøs tromboembolisk hendelse (inkludert en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen større tromboemboli innen tilfeldig 6 måneder før tilfeldighet) ; Enhver livstruende blødningshendelse (inkludert behov for blodoverføring, kirurgisk eller lokal behandling, eller fortsatt medisinsk behandling) eller større vaskulær invasjon ble av etterforskeren ansett for å være blødningsutsatt
6. Alvorlig hjertesykdom, slik som enhver alvorlig arytmi (inkludert ventrikulær arytmi, medikament-refraktære supraventrikulære og andre arytmier), grad III eller høyere hjertedysfunksjon (New York Heart Association [NYHA], se vedlegg 4 for detaljer), og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % på ekkokardiografi;
7. Gjennomsnittlige korrigerte QT-intervaller (QTcF) for tre elektrokardiogrammer under screening, beregnet i henhold til Fridericias formel i hvile, var >470 ms;
8. Tilstedeværelse av ukontrollert hypertensjon (behandlet systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg)
9. Dysfagi, eller aktiv fordøyelsessykdom eller større gastrointestinal kirurgi som kan påvirke administrasjonen eller absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. ulcerøse lesjoner, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré og malabsorpsjonssyndromer);
10. Allergi eller intoleranse mot legemiddelklassen og hjelpestoffkomponentene i studiemedikamentet
11. gravide eller ammende kvinner.

12. Fikk levende vaksine innen 4 uker før randomisering;

    -