Avaliação de eficácia e segurança de PLB1004 em pacientes com NSCLC não escamoso com inserção do éxon 20 de EGFR. (KANNON-2)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
2. Idade mínima de 18 anos.
3. NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (estágio IIIB ~ IV).
4. O tecido tumoral tem confirmação por escrito de EGFR por teste de sequenciamento de segunda geração (NGS) por um laboratório local ou laboratório central designado pelo patrocinador e credenciado pelas Emendas da Lei de Melhoria de Laboratórios Clínicos (CLIA), Organização Internacional de Padronização/Comitê de Ética Independente (ISO/IEC), College of American Pathologists (CAP) (ou outro credenciamento equivalente) Ex20ins é positivo. Nota: Considerando que existem vários subtipos de Ex20ins de EGFR, os subtipos mutantes a serem incluídos nos indivíduos devem ser representativos e refletir as características de distribuição epidemiológica。Participantes com mutação ex20ins de EGFR.
5. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido por RECISTV1.1（Brain lesões não foram incluídas nas lesões-alvo mensuráveis）
6. Status de desempenho ECOG 0 a 1.
7. A expectativa de vida não é inferior a 12 semanas.

8. Nenhum tratamento sistêmico prévio para câncer de células não escamosas localmente avançado ou metastático NSCLC. Nota: Os indivíduos estão autorizados a receber terapia neoadjuvante/adjuvante, desde que a terapia relevante tenha terminado pelo menos 6 meses antes da doença ser diagnosticada como tumores localmente progressivos ou metastáticos

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Critério de exclusão:

1. Ter um dos seguintes tratamentos antitumorais anteriores: antes da primeira dose de PLB1004

   a) Qualquer TKI anti-EGFR para a mutação EGFR ex20ins. b) Recebeu medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais dentro de 1 semana antes da administração do primeiro medicamento do estudo Recebeu medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais dentro de 1 semana antes da administração do primeiro medicamento do estudo c) administração necessária do substrato transportador de múltiplas drogas e proteína de efluxo de toxinas (MATE) metformina dentro de 1 semana antes e durante a administração do primeiro medicamento do estudo d）Inibidores fortes ou indutores fortes da enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) foram necessários dentro 1 semana antes e durante o estudo e) medicação imunossupressora necessária dentro de 2 semanas antes ou durante a primeira dose do medicamento do estudo f) Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do PLB1004 ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento, exceto para a biópsia de toracoscopia e o teste clínico de mediastinoscopia poderiam ≤ 7 dias antes do início do PLB1004 g) Radioterapia para campos pulmonares e campos cerebrais inteiros ≤4 semanas antes do início do PLB1004. Para todos os outros locais anatômicos, radioterapia ≤2 semanas antes do início do PLB1004 ou pacientes que não se recuperaram de toxicidades relacionadas à radioterapia. A radioterapia paliativa para lesões ósseas não está incluída.

2. Pacientes com compressão da medula espinhal, metástase da membrana cerebral e sistema nervoso central (SNC) sintomático, que são neurologicamente instáveis ​​ou necessitaram de doses crescentes de esteróides nas 2 semanas anteriores ao estudo, controlam os sintomas do SNC.
3. Antes da randomização, os pacientes não se recuperaram de qualquer toxicidade e/ou complicações de quimioterapia, cirurgia, radioterapia e outros tratamentos anticâncer anteriores, ou seja, não caíram para o grau 1 ou inferior (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [ NCI-CTCAE] v5.0), exceto para queda de cabelo e danos permanentes irrecuperáveis ​​por radiação
4. Não se recuperou de nenhuma toxicidade e/ou complicações de tratamentos anticâncer anteriores, como quimioterapia, cirurgia e radioterapia, ou seja, não caiu para o grau 1 ou inferior (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE ] v5.0), exceto para alopecia e danos de radiação permanentes irrecuperáveis
5. Tendência a coagulopatia ou sangramento, incluindo evento tromboembólico arterial ou venoso (incluindo história de infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro tromboembolismo grave) nos 6 meses anteriores à randomização ; Qualquer evento hemorrágico com risco de vida (incluindo a necessidade de transfusão de sangue, tratamento cirúrgico ou local, ou terapia médica continuada) ou invasão vascular importante foi considerado pelo investigador como propenso a sangramento.
6. Doença cardíaca grave, como qualquer arritmia grave (incluindo arritmia ventricular, supraventricular refratária a medicamentos e outras arritmias), disfunção cardíaca de grau III ou superior (New York Heart Association [NYHA], consulte o Apêndice 4 para obter detalhes) e fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <50% na ecocardiografia;
7. A média dos intervalos QT corrigidos (QTcF) de três eletrocardiogramas durante a triagem, calculados pela fórmula de Fridericia em repouso, foi >470 ms;
8. Presença de hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica tratada >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg)
9. Disfagia ou doença digestiva ativa ou cirurgia gastrointestinal importante que pode afetar a administração ou absorção do medicamento em estudo (por exemplo, lesões ulcerativas, náuseas não controladas, vômitos, diarreia e síndromes de má absorção);
10. Alergia ou intolerância à classe de medicamentos e componentes excipientes do medicamento em estudo
11. mulheres grávidas ou amamentando.

12. Recebeu vacina viva 4 semanas antes da randomização;

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