Оценка эффективности и безопасности PLB1004 у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ, содержащим вставку экзона 20 EGFR. (KANNON-2)

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
2. Возраст не менее 18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ (стадии IIIB~IV).
4. Опухолевая ткань имеет письменное подтверждение наличия EGFR при тестировании секвенирования второго поколения (NGS), проведенном местной лабораторией или назначенной спонсором центральной лабораторией, аккредитованной в соответствии с поправками к Закону об усовершенствовании клинических лабораторий (CLIA), Международной организацией по стандартизации/Независимым комитетом по этике (ISO/IEC), Колледж американских патологов (CAP) (или другая эквивалентная аккредитация) Ex20ins положителен. Примечание. Учитывая, что существует несколько подтипов Ex20ins EGFR, мутантные подтипы, включаемые в субъектов, должны быть репрезентативными и отражать характеристики эпидемиологического распределения. Участники с мутацией ex20ins EGFR.
5. По крайней мере, одно измеримое поражение, как определено в RECISTV1.1 (мозговой поражения не были включены в измеримые целевые поражения)
6. Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
7. Продолжительность жизни не менее 12 недель.

8. Отсутствие предыдущего системного лечения местно-распространенного или метастатического неплоскоклеточного рака НМРЛ. Примечание. Субъектам разрешено получать неоадъювантную/адъювантную терапию при условии, что соответствующая терапия закончилась не менее чем за 6 месяцев до того, как заболевание будет диагностировано как локально прогрессирующая или метастатическая опухоль.

   -

Критерий исключения:

1. Пройдите один из следующих противоопухолевых курсов лечения: до первой дозы PLB1004.

   а) Любой ИТК против EGFR для мутации ex20ins EGFR. б) Полученные китайские патентованные препараты с противоопухолевыми показаниями в течение 1 недели до введения первого исследуемого препарата Полученные китайские патентные препараты с противоопухолевыми показаниями в течение 1 недели до введения первый исследуемый препарат c) требовалось введение метформина, субстрата-транспортера белка оттока токсинов и множественных лекарств (MATE), в течение 1 недели до и во время первого введения исследуемого препарата. d) В течение За 1 неделю до и во время исследования e) необходимые иммунодепрессанты в течение 2 недель до или во время приема первой дозы исследуемого препарата f) крупная операция в течение 4 недель до начала PLB1004 или те, кто не выздоровел от побочных эффектов такой процедуры, за исключением биопсии Торакоскопия и клиническое испытание медиастиноскопии могут быть проведены за 7 дней до начала PLB1004. g) Лучевая терапия полей легких и полей всего мозга за 4 недели до начала PLB1004. Для всех других анатомических областей лучевая терапия проводится менее чем за 2 недели до начала лечения PLB1004 или у пациентов, которые не выздоровели от токсичности, связанной с лучевой терапией. Паллиативная лучевая терапия поражений костей не включена.

2. Пациенты со сдавлением спинного мозга, метастазами мембран головного мозга и симптоматической центральной нервной системой (ЦНС), которые неврологически нестабильны или которым требовалось увеличение доз стероидов в течение 2 недель до исследования, справляются с симптомами со стороны ЦНС.
3. До рандомизации пациенты не выздоравливали от какой-либо токсичности и/или осложнений предыдущей химиотерапии, хирургического вмешательства, лучевой терапии и других противораковых методов лечения, то есть не попадали в категорию 1 или ниже (Общие критерии токсичности для нежелательных явлений Национального исследования рака NCI-CTCAE] v5.0), за исключением выпадения волос и необратимых необратимых радиационных повреждений.
4. Не выздоровел от какой-либо токсичности и/или осложнений предыдущего противоракового лечения, такого как химиотерапия, хирургическое вмешательство и лучевая терапия, то есть не упал до степени 1 или ниже (Общие критерии токсичности для нежелательных явлений Национального исследования рака [NCI-CTCAE] ] v5.0), за исключением алопеции и необратимых необратимых радиационных повреждений.
5. Склонность к коагулопатии или кровотечению, включая артериальную или венозную тромбоэмболию (включая инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, легочную эмболию, тромбоз глубоких вен или любую другую крупную тромбоэмболию) в течение 6 месяцев до рандомизации. ; Любое опасное для жизни кровотечение (включая необходимость переливания крови, хирургического или местного лечения или продолжения медикаментозной терапии) или крупная сосудистая инвазия рассматривались исследователем как склонные к кровотечению.
6. Тяжелые заболевания сердца, такие как любая серьезная аритмия (включая желудочковую аритмию, лекарственно-резистентные суправентрикулярные и другие аритмии), сердечная дисфункция III степени или выше (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA], подробности см. в Приложении 4) и фракция выброса левого желудочка. (ФВЛЖ) <50% по данным эхокардиографии;
7. Средний скорректированный интервал QT (QTcF) трех электрокардиограмм во время скрининга, рассчитанный по формуле Фридериции в состоянии покоя, составил >470 мс;
8. Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии (леченное систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.)
9. Дисфагия или активное заболевание пищеварительной системы или серьезное хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на введение или всасывание исследуемого препарата (например, язвенные поражения, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея и синдромы мальабсорбции);
10. Аллергия или непереносимость класса препарата и вспомогательных компонентов исследуемого препарата.
11. беременные или кормящие женщины.

12. Получили живую вакцину в течение 4 недель до рандомизации;

    -