Effekt- och säkerhetsutvärdering av PLB1004 hos patienter med icke-skivamuskulär NSCLC som innehåller EGFR Exon 20-insättning. (KANNON-2)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Minst 18 år gammal.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB~IV).
4. Tumörvävnad har skriftlig bekräftelse på EGFR genom andra generationens sekvensering (NGS) testning av ett lokalt laboratorium eller sponsor utsett centrallaboratorium ackrediterat av Clinical Laboratory Improvement Act Amendments (CLIA), International Organization for Standardization/Independent Ethics Committee (ISO/IEC), College of American Pathologists (CAP) (eller annan likvärdig ackreditering) Ex20ins är positiv. Obs: Med tanke på att det finns flera subtyper av EGFR Ex20ins, bör de mutanta subtyperna som ska inkluderas i försökspersonerna vara representativa och återspegla de epidemiologiska fördelningsegenskaperna. Deltagare med EGFR ex20ins-mutation.
5. Minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECISV1.1 (Hjärna lesioner inkluderades inte i mätbara mållesioner）
6. ECOG-prestandastatus 0 till 1.
7. Den förväntade livslängden är inte mindre än 12 veckor.

8. Ingen tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad icke-skivepitelcancer NSCLC. Obs: Försökspersoner får få neoadjuvant/adjuvant terapi så länge den relevanta behandlingen har avslutats minst 6 månader innan sjukdomen diagnostiseras som lokalt progressiva eller metastaserande tumörer

   -

Exklusions kriterier:

1. Ha en av följande tidigare antitumörbehandlingar: före den första dosen av PLB1004

   a) Eventuella anti-EGFR TKI för EGFR ex20ins-mutationen.. b) Fick kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer inom 1 vecka före administrering av det första studieläkemedlet. Mottog kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer inom 1 vecka före administrering av första studieläkemedlet c) krävde administrering av multidrug och toxin efflux protein (MATE) transportörsubstrat metformin inom 1 vecka före och under den första studieläkemedlet d） Starka hämmare eller starka inducerare av cytokrom P450 3A4 enzymet (CYP3A4) krävdes inom 1 vecka före och under studien e) krävde immunsuppressiv medicin inom 2 veckor före eller under den första dosen av studieläkemedlet f) Större operation inom 4 veckor före start av PLB1004 eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur förutom biopsi av torakoskopi och det kliniska testet av mediastinoskopi kunde ≤ 7 dagar före start av PLB1004 g) Strålbehandling till lungfält och helhjärnafält ≤ 4 veckor före start av PLB1004. För alla andra anatomiska platser, strålbehandling ≤2 veckor före start av PLB1004 eller patienter som inte har återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter. Palliativ strålbehandling för benskador ingår inte.

2. Patienter med ryggmärgskompression, hjärnmembranmetastaser och symtomatiskt centrala nervsystem (CNS), som är neurologiskt instabila eller har behövt ökande doser av steroider inom 2 veckor före studien, hanterar CNS-symtom.
3. Före randomiseringen återhämtade sig patienterna inte från någon toxicitet och/eller komplikationer av tidigare kemoterapi, kirurgi, strålbehandling och andra anticancerbehandlingar, det vill säga föll inte till grad 1 eller lägre (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [ NCI-CTCAE] v5.0), förutom håravfall och oåterkallelig permanent strålningsskada
4. Återhämtade sig inte från någon toxicitet och/eller komplikationer av tidigare anticancerbehandlingar som kemoterapi, kirurgi och strålbehandling, det vill säga föll inte till grad 1 eller lägre (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE ] v5.0), förutom alopeci och oåterkallelig permanent strålningsskada
5. En tendens till koagulopati eller blödning, inklusive en arteriell eller venös tromboembolisk händelse (inklusive en historia av hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller någon annan större tromboemboli före slumpmässighet 6 månader) ; Varje livshotande blödningshändelse (inklusive behovet av blodtransfusion, kirurgisk eller lokal behandling eller fortsatt medicinsk behandling) eller större vaskulär invasion ansågs av utredaren vara blödningsbenägen
6. Allvarlig hjärtsjukdom, såsom all allvarlig arytmi (inklusive ventrikulär arytmi, läkemedelsrefraktära supraventrikulära och andra arytmier), grad III eller högre hjärtdysfunktion (New York Heart Association [NYHA], se bilaga 4 för detaljer) och vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 % vid ekokardiografi;
7. Medelkorrigerade QT-intervall (QTcF) för tre elektrokardiogram under screening, beräknade enligt Fridericias formel i vila, var >470 ms;
8. Förekomst av okontrollerad hypertoni (behandlat systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
9. Dysfagi, eller aktiv matsmältningssjukdom eller större gastrointestinala operationer som kan påverka administreringen eller absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. ulcerösa lesioner, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré och malabsorptionssyndrom);
10. Allergi eller intolerans mot läkemedelsklassen och hjälpämnena i studieläkemedlet
11. gravida eller ammande kvinnor.

12. Fick levande vaccin inom 4 veckor före randomisering;

    -