PLB1004 在携带 EGFR 外显子 20 插入的非鳞状 NSCLC 患者中的疗效和安全性评估。 (KANNON-2)

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
2. 年龄至少 18 岁。
3. 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性NSCLC（IIIB~IV期）。
4. 肿瘤组织已通过临床实验室改进法案修正案 (CLIA)、国际标准化组织/独立伦理委员会 (ISO/IEC) 认可的当地实验室或赞助商指定的中心实验室通过第二代测序 (NGS) 测试书面确认 EGFR，美国病理学家学院 (CAP)（或其他同等认证）Ex20ins 呈阳性。 注：考虑到EGFR Ex20ins存在多种亚型，纳入受试者的突变亚型应具有代表性，反映流行病学分布特征。存在EGFR ex20ins突变的受试者。
5. 至少一个 RECISTV1.1 定义的可测量病变（脑 病灶未纳入可测量目标病灶）
6. ECOG 性能状态 0 到 1。
7. 预期寿命不少于12周。

8. 既往未接受过局部晚期或转移性非鳞状细胞癌 NSCLC 的全身治疗。 注：受试者可以接受新辅助/辅助治疗，只要相关治疗在疾病被诊断为局部进展或转移性肿瘤之前至少 6 个月结束

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排除标准：

1. 既往接受过以下抗肿瘤治疗之一： 在第一剂 PLB1004 之前

   a) 任何针对 EGFR ex20ins 突变的抗 EGFR TKI。 b) 在第一个研究药物给药前 1 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药 在第一个研究药物给药前 1 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药c) 需要在首次研究药物给药前 1 周内和给药期间给予多药和毒素外排蛋白 (MATE) 转运蛋白底物二甲双胍 d) 需要在给药期间使用细胞色素 P450 3A4 酶 (CYP3A4) 的强抑制剂或强诱导剂研究前 1 周和研究期间 e) 在第一剂研究药物之前或期间需要免疫抑制药物 f) 开始 PLB1004 前 4 周内进行过重大手术或除活检外尚未从此类手术的副作用中恢复的人胸腔镜检查和纵隔镜临床检查可以在开始 PLB1004 之前 ≤ 7 天 g) 开始 PLB1004 之前 ≤ 4 周进行肺野和全脑野放射治疗。 对于所有其他解剖部位，开始 PLB1004 之前 ≤2 周的放疗或尚未从放疗相关毒性中恢复的患者。 不包括骨病变的姑息性放射治疗。

2. 患有脊髓压迫、脑膜转移和有症状的中枢神经系统 (CNS) 患者，神经系统不稳定或在研究前 2 周内需要增加类固醇剂量以控制 CNS 症状。
3. 随机分组前，患者未从既往化疗、手术、放疗和其他抗癌治疗的任何毒性和/或并发症中恢复，即未降至1级或更低（国家癌症研究不良事件通用毒性标准[ NCI-CTCAE] v5.0)，脱发和不可恢复的永久性辐射损伤除外
4. 未从既往抗癌治疗（如化疗、手术和放疗）的任何毒性和/或并发症中恢复，即未降至 1 级或更低（国家癌症研究不良事件通用毒性标准 [NCI-CTCAE] ] v5.0)，脱发和不可恢复的永久性辐射损伤除外
5. 随机化前 6 个月内有凝血障碍或出血倾向，包括动脉或静脉血栓栓塞事件（包括心肌梗塞病史、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓形成或任何其他主要血栓栓塞） ;任何危及生命的出血事件（包括需要输血、手术或局部治疗或继续药物治疗）或主要血管侵犯被研究者认为是容易出血的
6. 严重心脏病，如任何严重心律失常（包括室性心律失常、药物难治性室上性心律失常和其他心律失常）、III级或以上心功能不全（纽约心脏协会[NYHA]，详见附录4）、左心室射血分数超声心动图 (LVEF) <50%；
7. 根据弗里德里西亚静息时公式计算，筛查期间三张心电图的平均校正 QT 间期 (QTcF) >470 ms；
8. 存在未控制的高血压（治疗后收缩压 >160 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg）
9. 吞咽困难，或可能影响研究药物给药或吸收的活动性消化疾病或重大胃肠道手术（例如溃疡性病变、不受控制的恶心、呕吐、腹泻和吸收不良综合征）；
10. 对研究药物的药物类别和赋形剂成分过敏或不耐受
11. 孕妇或哺乳期妇女。

12. 随机分组前4周内接受过活疫苗；

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