EGFR 엑손 20 삽입이 있는 비편평 NSCLC 환자에서 PLB1004의 효능 및 안전성 평가. (KANNON-2)

포함 기준:

1. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
2. 최소 18세 이상.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC(IIIB~IV기).
4. 종양 조직은 임상실험실 개선법 개정안(CLIA), 국제표준화기구/독립윤리위원회(ISO/IEC)에 의해 인증된 지역 실험실 또는 후원자 지정 중앙 실험실의 2세대 시퀀싱(NGS) 테스트를 통해 EGFR 확인을 기록했습니다. 미국병리학회(CAP)(또는 기타 이에 상응하는 인증) Ex20ins가 양성입니다. 참고: EGFR Ex20ins의 여러 하위 유형이 있다는 점을 고려하면, 피험자에 포함될 돌연변이 하위 유형은 대표적이어야 하며 역학적 분포 특성을 반영해야 합니다. EGFR ex20ins 돌연변이가 있는 참가자.
5. RECISTV1.1(뇌)에 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 병변은 측정 가능한 표적 병변에 포함되지 않았습니다)
6. ECOG 활동 상태 0~1.
7. 기대 수명은 12주 이상입니다.

8. 국소 진행성 또는 전이성 비편평 세포암 NSCLC에 대한 이전의 전신 치료는 없습니다. 참고: 대상자는 해당 질병이 국소 진행성 또는 전이성 종양으로 진단되기 최소 6개월 전에 관련 치료법이 종료되는 한 신보조/보조 치료법을 받는 것이 허용됩니다.

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제외 기준:

1. 이전에 다음 항종양 치료 중 하나를 받은 적이 있는 경우: PLB1004의 첫 번째 투여 전

   a) EGFR ex20ins 돌연변이에 대한 모든 항-EGFR TKI.. b) 첫 번째 연구 약물 투여 전 1주 이내에 항종양 적응증이 있는 중국 특허 약물을 투여받았습니다. 첫 번째 연구 약물 c) 첫 번째 연구 약물 투여 전 및 투여 도중 1주 이내에 다약제 및 독소 배출 단백질(MATE) 수송체 기질인 메트포르민의 투여가 필요함 d) 시토크롬 P450 3A4 효소(CYP3A4)의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제가 필요함 연구 전 및 연구 도중 e) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 또는 투여 도중 2주 이내에 면역억제제가 필요한 경우 f) PLB1004 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 생체검사를 제외하고 해당 시술의 부작용에서 회복되지 않은 자 흉강경 검사 및 종격동경 검사의 임상 시험은 PLB1004 시작 전 7일 이내일 수 있습니다. g) PLB1004 시작 전 4주 이내 폐장 및 전뇌장에 대한 방사선 치료. 다른 모든 해부학적 부위의 경우, PLB1004 시작 전 2주 이내 또는 방사선 치료 관련 독성에서 회복되지 않은 환자에게 방사선 치료를 실시합니다. 뼈 병변에 대한 완화적 방사선요법은 포함되지 않습니다.

2. 척수 압박, 뇌막 전이 및 증상이 있는 중추 신경계(CNS) 환자는 신경학적으로 불안정하거나 연구 전 2주 이내에 스테로이드 용량을 늘려야 CNS 증상을 관리합니다.
3. 무작위 배정 전, 환자는 이전 화학 요법, 수술, 방사선 요법 및 기타 항암 치료의 독성 및/또는 합병증에서 회복되지 않았습니다. 즉, 1등급 이하로 떨어지지 않았습니다(국립암연구 부작용에 대한 공통 독성 기준 [ NCI-CTCAE] v5.0), 탈모 및 회복 불가능한 영구 방사선 손상 제외
4. 화학요법, 수술, 방사선요법 등 이전 항암치료의 독성 및/또는 합병증이 회복되지 않았거나, 즉 1등급 이하로 떨어지지 않았음(국립암연구부작용공통독성기준[NCI-CTCAE) ] v5.0), 탈모증 및 회복 불가능한 영구 방사선 손상은 제외
5. 무작위 배정 전 6개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건(심근경색증, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 주요 혈전색전증 병력 포함)을 포함한 응고병증 또는 출혈 경향이 있는 경우 ; 연구자는 생명을 위협하는 출혈 사건(수혈, 수술 또는 국소 치료, 지속적인 약물 치료의 필요성 포함) 또는 주요 혈관 침범을 출혈 경향이 있는 것으로 간주했습니다.
6. 심각한 부정맥(심실성 부정맥, 약물 불응성 심실상부정맥 및 기타 부정맥 포함), III등급 이상의 심장 기능 장애(뉴욕 심장 협회(NYHA), 자세한 내용은 부록 4 참조) 및 좌심실 박출률과 같은 중증 심장 질환 (LVEF) 심장초음파검사에서 <50%;
7. 휴식 시 Fridericia의 공식에 따라 계산된 스크리닝 중 3개 심전도의 평균 보정 QT 간격(QTcF)은 >470ms였습니다.
8. 조절되지 않는 고혈압(치료된 수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100mmHg)의 존재
9. 연구 약물의 투여 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 삼킴곤란, 활성 소화기 질환 또는 주요 위장 수술(예: 궤양성 병변, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 및 흡수 장애 증후군)
10. 연구 약물의 약물 종류 및 부형제 성분에 대한 알레르기 또는 불내증
11. 임신 또는 수유 중인 여성.

12. 무작위 배정 전 4주 이내에 생백신을 받았습니다.

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