Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung von PLB1004 bei Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC mit EGFR-Exon-20-Insertion. (KANNON-2)

Einschlusskriterien:

1. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Mindestens 18 Jahre alt.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter NSCLC (Stadium IIIB–IV).
4. Das Tumorgewebe verfügt über eine schriftliche Bestätigung des EGFR durch Tests mit Sequenzierung der zweiten Generation (NGS) durch ein örtliches Labor oder ein vom Sponsor benanntes Zentrallabor, das durch die Änderungen des Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), die Internationale Organisation für Standardisierung/Unabhängige Ethikkommission (ISO/IEC) akkreditiert ist. College of American Pathologists (CAP) (oder eine andere gleichwertige Akkreditierung) Ex20ins ist positiv. Hinweis: Da es mehrere Subtypen von EGFR Ex20ins gibt, sollten die mutierten Subtypen, die in die Probanden einbezogen werden sollen, repräsentativ sein und die epidemiologischen Verteilungsmerkmale widerspiegeln. Teilnehmer mit EGFR ex20ins-Mutation.
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECISTV1.1 (Gehirn). Läsionen waren nicht in den messbaren Zielläsionen enthalten）
6. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
7. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 12 Wochen.

8. Keine vorherige systemische Behandlung für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-Plattenepithelkarzinom NSCLC. Hinweis: Probanden dürfen eine neoadjuvante/adjuvante Therapie erhalten, solange die entsprechende Therapie mindestens 6 Monate vor der Diagnose der Erkrankung als lokal progressiver oder metastasierender Tumor beendet wurde

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Ausschlusskriterien:

1. Führen Sie eine der folgenden vorherigen Antitumorbehandlungen durch: vor der ersten Dosis von PLB1004

   a) Alle Anti-EGFR-TKI für die EGFR-ex20ins-Mutation. b) Erhaltene chinesische Patentmedikamente mit Antitumor-Indikationen innerhalb einer Woche vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments. Erhaltene chinesische Patentmedikamente mit Antitumor-Indikationen innerhalb einer Woche vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments erstes Studienmedikament c) erforderte die Verabreichung des Multidrug- und Toxin-Efflux-Protein (MATE)-Transportersubstrats Metformin innerhalb einer Woche vor und während der ersten Studienmedikamentenverabreichung d) Starke Inhibitoren oder starke Induktoren des Cytochrom P450 3A4-Enzyms (CYP3A4) waren erforderlich 1 Woche vor und während der Studie e) benötigte immunsuppressive Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor oder während der ersten Dosis des Studienmedikaments f) größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von PLB1004 oder die sich bis auf die Biopsie nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs erholt haben der Thorakoskopie und des klinischen Tests der Mediastinoskopie könnten ≤ 7 Tage vor Beginn von PLB1004 erfolgen. g) Strahlentherapie der Lungenfelder und Felder des gesamten Gehirns ≤ 4 Wochen vor Beginn von PLB1004. Für alle anderen anatomischen Stellen Strahlentherapie ≤2 Wochen vor Beginn von PLB1004 oder Patienten, die sich nicht von strahlentherapiebedingten Toxizitäten erholt haben. Eine palliative Strahlentherapie bei Knochenläsionen ist nicht inbegriffen.

2. Patienten mit Rückenmarkskompression, Hirnmembranmetastasen und symptomatischem Zentralnervensystem (ZNS), die neurologisch instabil sind oder innerhalb der 2 Wochen vor der Studie steigende Steroiddosen benötigt haben, können ZNS-Symptome bewältigen.
3. Vor der Randomisierung erholten sich die Patienten nicht von Toxizitäten und/oder Komplikationen früherer Chemotherapie, Operation, Strahlentherapie und anderer Krebsbehandlungen, d. h. sie fielen nicht auf Grad 1 oder niedriger (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [ NCI-CTCAE] v5.0), mit Ausnahme von Haarausfall und unheilbaren dauerhaften Strahlenschäden
4. Hat sich nicht von Toxizitäten und/oder Komplikationen früherer Krebsbehandlungen wie Chemotherapie, Operation und Strahlentherapie erholt, d. h. ist nicht auf Grad 1 oder niedriger gefallen (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE ] v5.0), mit Ausnahme von Alopezie und unheilbaren dauerhaften Strahlenschäden
5. Eine Neigung zu Koagulopathie oder Blutung, einschließlich eines arteriellen oder venösen thromboembolischen Ereignisses (einschließlich einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall oder transitorischer ischämischer Attacke, Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder einer anderen schweren Thromboembolie) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung ; Jedes lebensbedrohliche Blutungsereignis (einschließlich der Notwendigkeit einer Bluttransfusion, einer chirurgischen oder lokalen Behandlung oder einer fortgesetzten medizinischen Therapie) oder eine größere Gefäßinvasion wurde vom Prüfer als blutungsanfällig angesehen
6. Schwere Herzerkrankung, wie etwa jede schwere Arrhythmie (einschließlich ventrikulärer Arrhythmie, arzneimittelrefraktärer supraventrikulärer und anderer Arrhythmien), Herzfunktionsstörung Grad III oder höher (New York Heart Association [NYHA], Einzelheiten siehe Anhang 4) und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % bei Echokardiographie;
7. Die mittleren korrigierten QT-Intervalle (QTcF) von drei Elektrokardiogrammen während des Screenings, berechnet nach der Formel von Fridericia in Ruhe, betrugen >470 ms;
8. Vorliegen einer unkontrollierten Hypertonie (behandelter systolischer Blutdruck >160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg)
9. Dysphagie oder aktive Verdauungserkrankung oder größere Magen-Darm-Operation, die die Verabreichung oder Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen kann (z. B. ulzerative Läsionen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Malabsorptionssyndrome);
10. Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber der Arzneimittelklasse und den Hilfsbestandteilen des Studienmedikaments
11. schwangere oder stillende Frauen.

12. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung erhalten;

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