Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di PLB1004 in pazienti con NSCLC non squamoso che ospita l'inserzione dell'esone 20 di EGFR. (KANNON-2)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
2. Età minima 18 anni.
3. NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente (stadio IIIB~IV).
4. Il tessuto tumorale ha ricevuto conferma scritta dell'EGFR mediante test di sequenziamento di seconda generazione (NGS) da parte di un laboratorio locale o di un laboratorio centrale designato dallo sponsor e accreditato dal Clinical Laboratory Improvement Act Amendments (CLIA), dall'Organizzazione internazionale per la standardizzazione/Comitato etico indipendente (ISO/IEC), Ex20ins del College of American Pathologists (CAP) (o altro accreditamento equivalente) è positivo. Nota: considerando che esistono più sottotipi di EGFR Ex20ins, i sottotipi mutanti da includere nei soggetti dovrebbero essere rappresentativi e riflettere le caratteristiche della distribuzione epidemiologica. Partecipanti con mutazione EGFR ex20ins.
5. Almeno una lesione misurabile come definita da RECISTV1.1（Cervello le lesioni non sono state incluse nelle lesioni target misurabili）
6. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1.
7. L'aspettativa di vita non è inferiore a 12 settimane.

8. Nessun precedente trattamento sistemico per il cancro NSCLC localmente avanzato o metastatico a cellule non squamose. Nota: i soggetti possono ricevere terapia neoadiuvante/adiuvante purché la terapia pertinente sia terminata almeno 6 mesi prima che la malattia venga diagnosticata come tumore localmente progressivo o metastatico

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Criteri di esclusione:

1. Avere uno dei seguenti trattamenti antitumorali precedenti: prima della prima dose di PLB1004

   a) Qualsiasi TKI anti-EGFR per la mutazione ex20ins dell'EGFR. b) Ha ricevuto farmaci brevettati cinesi con indicazioni antitumorali entro 1 settimana prima della somministrazione del primo farmaco in studio. Ha ricevuto farmaci brevettati cinesi con indicazioni antitumorali entro 1 settimana prima della somministrazione del primo farmaco in studio primo farmaco in studio c) è stata richiesta la somministrazione del substrato del trasportatore multifarmaco e della proteina di efflusso delle tossine (MATE), metformina, entro 1 settimana prima e durante la prima somministrazione del farmaco in studio d）Sono stati necessari forti inibitori o forti induttori dell'enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) 1 settimana prima e durante lo studio e) necessità di farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima o durante la prima dose del farmaco in studio f) intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima di iniziare PLB1004 o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura ad eccezione della biopsia della toracoscopia e il test clinico della mediastinoscopia potrebbero ≤ 7 giorni prima di iniziare PLB1004 g) Radioterapia ai campi polmonari e all'intero cervello ≤ 4 settimane prima di iniziare PLB1004. Per tutti gli altri siti anatomici, radioterapia ≤2 settimane prima di iniziare PLB1004 o pazienti che non si sono ripresi dalle tossicità correlate alla radioterapia. La radioterapia palliativa per le lesioni ossee non è inclusa.

2. I pazienti con compressione del midollo spinale, metastasi della membrana cerebrale e sistema nervoso centrale (SNC) sintomatico, che sono neurologicamente instabili o che hanno richiesto dosi crescenti di steroidi nelle 2 settimane precedenti lo studio, gestiscono i sintomi del sistema nervoso centrale.
3. Prima della randomizzazione, i pazienti non si sono ripresi da alcuna tossicità e/o complicanze di precedenti chemioterapia, chirurgia, radioterapia e altri trattamenti antitumorali, ovvero non sono scesi al grado 1 o inferiore (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [Criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi della National Cancer Research]). NCI-CTCAE] v5.0), ad eccezione della caduta dei capelli e dei danni da radiazioni permanenti irrecuperabili
4. Non si è ripreso da alcuna tossicità e/o complicanza di precedenti trattamenti antitumorali come chemioterapia, chirurgia e radioterapia, ovvero non è sceso al grado 1 o inferiore (National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE ] v5.0), ad eccezione dell'alopecia e dei danni da radiazioni permanenti irrecuperabili
5. Una tendenza alla coagulopatia o al sanguinamento, incluso un evento tromboembolico arterioso o venoso (inclusa una storia di infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altro tromboembolia maggiore) entro 6 mesi prima della randomizzazione ; Qualsiasi evento di sanguinamento pericoloso per la vita (inclusa la necessità di trasfusione di sangue, trattamento chirurgico o locale o terapia medica continua) o invasione vascolare maggiore è stato considerato dallo sperimentatore soggetto a sanguinamento
6. Malattia cardiaca grave, come qualsiasi aritmia grave (inclusa aritmia ventricolare, sopraventricolare refrattaria ai farmaci e altre aritmie), disfunzione cardiaca di grado III o superiore (New York Heart Association [NYHA], vedere Appendice 4 per i dettagli) e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% all'ecocardiografia;
7. Gli intervalli QT corretti medi (QTcF) di tre elettrocardiogrammi durante lo screening, calcolati secondo la formula di Fridericia a riposo, erano >470 ms;
8. Presenza di ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica trattata >160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg)
9. Disfagia o malattia digestiva attiva o intervento chirurgico gastrointestinale importante che può influenzare la somministrazione o l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. lesioni ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea e sindromi da malassorbimento);
10. Allergia o intolleranza alla classe di farmaci e ai componenti eccipienti del farmaco in studio
11. donne incinte o che allattano.

12. Ricevuto vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione;

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