A PLB1004 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése EGFR Exon 20 behelyezést hordozó, nem laphámos NSCLC-ben szenvedő betegeknél. (KANNON-2)

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
2. Legalább 18 éves.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC (IIIB-IV. stádium).
4. A daganatszövet írásban igazolta az EGFR-t második generációs szekvenálási (NGS) vizsgálattal egy helyi laboratórium vagy a szponzor által kijelölt központi laboratórium által, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Act Módosítási (CLIA), Nemzetközi Szabványügyi Szervezet/Független Etikai Bizottság (ISO/IEC) akkreditált, College of American Pathologists (CAP) (vagy más azzal egyenértékű akkreditáció) Ex20ins pozitív. Megjegyzés: Tekintettel arra, hogy az EGFR Ex20ins-nek több altípusa létezik, az alanyokba bevonandó mutáns altípusoknak reprezentatívnak kell lenniük, és tükrözniük kell az epidemiológiai eloszlási jellemzőket. EGFR ex20ins mutációval rendelkező résztvevők.
5. Legalább egy mérhető elváltozás a RECISTV1.1 (Brain) által meghatározottak szerint a léziók nem szerepeltek a mérhető célléziók között)
6. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig.
7. A várható élettartam nem kevesebb, mint 12 hét.

8. Nem volt korábban szisztémás kezelés lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem laphámrák NSCLC esetén. Megjegyzés: Az alanyok neoadjuváns/adjuváns terápiában részesülhetnek mindaddig, amíg a megfelelő terápia legalább 6 hónappal azelőtt véget ért, hogy a betegséget lokálisan progresszív vagy metasztatikus daganatként diagnosztizálják.

   -

Kizárási kritériumok:

1. Végezze el a következő korábbi daganatellenes kezelések valamelyikét: a PLB1004 első adagja előtt

   a) Bármilyen anti-EGFR TKI az EGFR ex20ins mutációra. b) Az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 1 héten belül daganatellenes javallattal rendelkező kínai szabadalmi gyógyszert kapott. Tumorellenes indikációval rendelkező kínai szabadalmaztatott gyógyszereket kapott a beadás előtt 1 héten belül. első vizsgálati gyógyszer c) a multidrug and toxin efflux protein (MATE) transzporter szubsztrát metformin beadása szükséges az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt és alatt 1 héten belül d) A citokróm P450 3A4 enzim (CYP3A4) erős inhibitoraira vagy erős induktoraira volt szükség 1 héttel a vizsgálat előtt és alatt e) immunszuppresszív gyógyszeres kezelésre volt szükség 2 héten belül a vizsgált gyógyszer első adagja előtt vagy alatt f) Nagy műtét a PLB1004 megkezdése előtt 4 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen beavatkozás mellékhatásaiból, kivéve a biopsziát A torakoszkópia és a Mediastinoscopy klinikai tesztje ≤ 7 nappal a PLB1004 megkezdése előtt g) Tüdőmezők és teljes agymezők sugárkezelése ≤ 4 héttel a PLB1004 megkezdése előtt. Minden más anatómiai helyen sugárterápia ≤ 2 héttel a PLB1004 megkezdése előtt, vagy olyan betegeknél, akik nem gyógyultak meg a sugárterápiával összefüggő toxicitásból. A csontsérülések palliatív sugárterápiája nem tartozik bele.

2. Azok a betegek, akiknek gerincvelő-kompressziója, agymembrán-áttétje van és tünetekkel járó központi idegrendszer (CNS), akik neurológiailag instabilok, vagy a vizsgálatot megelőző 2 héten belül növekvő dózisú szteroidokra volt szükségük, kezelik a központi idegrendszeri tüneteket.
3. A véletlen besorolás előtt a betegek nem gyógyultak fel a korábbi kemoterápia, műtét, sugárterápia és egyéb rákellenes kezelések toxicitásából és/vagy szövődményeiből, azaz nem estek 1-es vagy alacsonyabb fokozatba (Nemzeti Rákkutatási Közös Toxicitási Kritériumok a Nemkívánatos eseményekhez [National Cancer Research Common Toxicity Criteria for Adverse Events). NCI-CTCAE] v5.0), kivéve a hajhullást és a helyrehozhatatlan maradandó sugárkárosodást
4. Nem gyógyult fel a korábbi rákellenes kezelések, például a kemoterápia, a műtét és a sugárterápia toxicitásából és/vagy szövődményeiből, azaz nem esett 1-es vagy alacsonyabb fokozatba (Nemzeti Rákkutatási Közös Toxicitási Kritériumok a Nemkívánatos eseményekhez [NCI-CTCAE ] v5.0), kivéve az alopeciát és a helyrehozhatatlan maradandó sugárkárosodást
5. Coagulopathiára vagy vérzésre való hajlam, beleértve az artériás vagy vénás thromboemboliás eseményt (beleértve az anamnézisben szereplő miokardiális infarktust, instabil anginát, cerebrovascularis balesetet vagy átmeneti ischaemiás rohamot, tüdőembóliát, mélyvénás trombózist vagy bármilyen más jelentős tromboembóliát) a randomizálás előtt 6 hónapon belül ; Bármilyen életveszélyes vérzéses eseményt (beleértve a vérátömlesztés, a sebészeti vagy helyi kezelés szükségességét, vagy a folyamatos gyógyszeres kezelést) vagy a jelentős érinváziót a vizsgáló vérzésre hajlamosnak tekintette.
6. Súlyos szívbetegség, például bármilyen súlyos szívritmuszavar (beleértve a kamrai aritmiát, gyógyszerrefrakter szupraventrikuláris és egyéb aritmiákat), III-as vagy magasabb fokozatú szívműködési zavar (New York Heart Association [NYHA], lásd a 4. függeléket a részletekért) és a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% az echokardiográfián;
7. Három elektrokardiogram átlagos korrigált QT-intervalluma (QTcF) a szűrés során, a Fridericia-képlet alapján számítva nyugalmi állapotban >470 ms;
8. Nem kontrollált magas vérnyomás (kezelt szisztolés vérnyomás >160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm)
9. Dysphagia vagy aktív emésztési betegség vagy jelentősebb gyomor-bélrendszeri műtét, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer adagolását vagy felszívódását (például fekélyes elváltozások, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés és felszívódási zavarok);
10. Allergia vagy intolerancia a vizsgált gyógyszer gyógyszerosztályával és segédanyag-komponenseivel szemben
11. terhes vagy szoptató nők.

12. élő vakcinát kapott a randomizálás előtt 4 héten belül;

    -