経診断的TMS治療標的の検査 (T5)

精神疾患は個別に研究されることがよくあります。 しかし、ある精神疾患の基準を満たす人の最大半数は、別の精神疾患の基準も満たします。 これらの人々は診断と治療が困難です。 1 つの障害を持つ人に比べ、2 つ以上の障害を持つ人は治療成績が悪く、機能障害が大きく、早期死亡のリスクが高くなります。

経頭蓋磁気刺激 (TMS) などの神経調節治療は、日常的な心理療法や薬物療法が効果がない場合に効果がありますが、通常は一度に 1 つの疾患を対象としています。 実際、TMS 分野では、診断内の個々の症状をターゲットにすることで TMS をより正確にする戦略に主に焦点が当てられています。 この戦略は重要ですが、現実世界の精神医学的併存症の状況では拡張および最適化することが難しい場合があります。 たとえば、大うつ病性障害の基準を満たす方法は 227 通りあり、併存障害の有無にかかわらず、正確な TMS 戦略が複雑になります。

この研究では、研究者らは、複数の精神疾患を患い、治療を求めている個人の精神疾患全体に共通する脳ネットワークを標的とすることで、異なる方向に進んでいる。 このアプローチは以前の研究に基づいています。 2023年のNature Human Behaviour誌の研究では、研究者らは、精神疾患全体で共有される脳ネットワークをテストするために、座標および病変ネットワークマッピングを含む4つの独立したデータセットを分析した。 彼らは、6つの精神疾患(193件の研究)にわたる萎縮が、前帯状皮質および島皮質への正の結合性と、後頭頂皮質および外側後頭皮質への負の結合性によって定義される共通の脳ネットワークにマッピングされることを発見した。 研究者らは、このトランス診断ネットワークが、1 つの診断を除外した相互検証に対して堅牢であり、精神疾患と神経変性疾患による萎縮座標に特異的であることを検証しました (72 研究)。 このネットワークに対する病変による損傷は、独立したデータセット (患者 194 人) における病変後の精神医学的診断の数と相関していました。 このトランス診断ネットワークは、精神疾患に対する神経外科的アブレーションのターゲット (4 つのターゲット) とも一致しており、治療との関連性の可能性が示唆され、神経調節に関する検証可能な仮説が生成されました。 重要なのは、このトランス診断ネットワークから出現する候補 TMS ターゲットは、14 の独立したデータセットにわたって導出された収束うつ病ネットワークの重要なノードでもあることです。 このターゲットは、大うつ病性障害 (MDD) またはトランス診断症状について厳密にテストされていません。

この非盲検パイロット試験では、研究者らは、経頭蓋磁気刺激 (TMS) によるトランス診断ネットワークの調節が安全で許容可能であるという仮説を検証します。 副次的結果は、MDD に加えて少なくとも 1 つの追加の精神障害を有する個人における精神病理の累積的負担の変化を評価します。 このアプローチは、次の 3 つの重要な点で斬新です。 1) この研究は、複数の精神疾患を持つ個人を除外するのではなく、登録します。 ほとんどの臨床試験では、単一の診断名を持つ個人を選択的に登録しますが、この戦略は、精神疾患の併存疾患が一般的で治療が難しい現実世界の状況に一般化するものではありません。 2) トランス診断の標的は、因果関係のある情報源 (すなわち、脳病変、神経外科的アブレーション) を用いて検証されました。 言い換えれば、この研究は「どこを刺激するか」という要素を最適化することになります。 TMS ターゲットは通常、病気の相関関係を特定する機能的神経画像研究から得られます。 これらの相関関係は、TMS にとって重要な解釈を引き起こす可能性があり、治療やその他の変数の付随現象として、それを補う、または付随現象となる可能性があります。 3) 研究者は、最も即効性があり堅牢な TMS プロトコルを使用します。 つまり、「刺激の仕方」を最適化するのです。 従来の TMS プロトコルでは、頭皮をターゲットとした治療を平日に 6 ～ 8 週間実施する必要があります。 対照的に、この研究の加速間欠シータ バースト (iTBS) プロトコルは、MRI ガイド下で 5 日間 1 日 10 回行われる治療からなるスタンフォード加速インテリジェント神経調節療法 (SAINT) を応用したものです。