Een transdiagnostisch TMS-behandelingsdoel testen (T5)

Psychische stoornissen worden vaak individueel bestudeerd. Maar liefst de helft van de personen die aan de criteria voor de ene psychiatrische stoornis voldoen, voldoet ook aan de criteria voor een andere. Deze personen zijn moeilijk te diagnosticeren en te behandelen. Vergeleken met mensen met één stoornis hebben personen met twee of meer slechtere behandelresultaten, meer functionele beperkingen en een groter risico op vroegtijdig overlijden.

Neuromodulatiebehandelingen zoals transcraniële magnetische stimulatie (TMS) werken wanneer routinematige psychotherapie en medicijnen niet hebben gewerkt, maar ze richten zich doorgaans op één stoornis tegelijk. In feite is het TMS-veld grotendeels gericht op strategieën om TMS preciezer te maken door zich binnen een diagnose op individuele symptomen te richten. Deze strategie is belangrijk, maar kan moeilijk te schalen en te optimaliseren zijn in de context van psychiatrische comorbiditeit in de echte wereld. Er zijn bijvoorbeeld 227 mogelijke manieren om aan de criteria voor een depressieve stoornis te voldoen, wat precisie-TMS-strategieën voor personen met of zonder comorbide stoornissen bemoeilijkt.

In deze studie gaan de onderzoekers een andere richting uit door zich te richten op het hersennetwerk dat wordt gedeeld door psychiatrische stoornissen bij behandelingszoekende individuen met meer dan één psychiatrische stoornis. Deze aanpak is gebaseerd op eerder werk. In een Nature Human Behavior-studie uit 2023 analyseerden de onderzoekers vier onafhankelijke datasets met het in kaart brengen van coördinaten en laesienetwerken om te testen op een hersennetwerk dat gedeeld wordt door psychiatrische stoornissen. Ze ontdekten dat atrofie coördineert bij zes psychiatrische stoornissen (193 onderzoeken), gekoppeld aan een gemeenschappelijk hersennetwerk dat wordt gedefinieerd door positieve connectiviteit met de voorste cingulaat en insula, en door negatieve connectiviteit met de posterieure pariëtale en laterale occipitale cortex. De onderzoekers bevestigden dat dit transdiagnostische netwerk robuust was om kruisvalidatie zonder één diagnose uit te sluiten en specifiek was voor atrofiecoördinaten van psychiatrische versus neurodegeneratieve stoornissen (72 onderzoeken). Door laesies veroorzaakte schade aan dit netwerk correleerde met het aantal psychiatrische diagnoses na de laesie in een onafhankelijke dataset (194 patiënten). Het transdiagnostische netwerk sloot zich ook aan bij neurochirurgische ablatiedoelen voor psychiatrische stoornissen (vier doelen), wat een mogelijke therapeutische relevantie suggereert en testbare hypothesen voor neuromodulatie genereert. Belangrijk is dat het kandidaat-TMS-doelwit dat uit dit transdiagnostische netwerk naar voren komt, ook een cruciaal knooppunt is van het convergente depressienetwerk dat is afgeleid uit 14 onafhankelijke datasets. Dit doel is niet robuust getest op depressieve stoornissen (MDD) of transdiagnostische symptomen.

In deze open-label pilotstudie zullen de onderzoekers de hypothese testen dat het moduleren van het transdiagnostische netwerk met transcraniële magnetische stimulatie (TMS) veilig en draaglijk zal zijn. Secundaire uitkomsten zullen veranderingen in de cumulatieve last van psychopathologie beoordelen bij personen met MDD plus ten minste één aanvullende psychiatrische stoornis. Deze aanpak is in drie belangrijke opzichten nieuw: 1) Deze studie zal individuen met meerdere psychiatrische aandoeningen inschrijven, en niet uitsluiten. Bij de meeste klinische onderzoeken worden selectief individuen ingeschreven met één enkele diagnose, een strategie die niet generaliseert naar situaties in de echte wereld waar psychiatrische comorbiditeit vaak voorkomt en moeilijk te behandelen is. 2) Het transdiagnostische doelwit werd gevalideerd met causale informatiebronnen (d.w.z. hersenlaesies, neurochirurgische ablatie). Met andere woorden: deze studie zal de factor ‘waar te stimuleren’ optimaliseren. TMS-doelen worden meestal afgeleid van functionele neuroimaging-onderzoeken die ziektecorrelaties identificeren. Deze correlaten kunnen de oorzaak zijn van, compenseren voor of een epifenomeen zijn van de behandeling of andere variabelen, een interpretatie die van belang is voor TMS. 3) De onderzoekers zullen het snelst werkende en robuuste TMS-protocol gebruiken. Met andere woorden, ze zullen de factor ‘hoe te stimuleren’ optimaliseren. Conventionele TMS-protocollen vereisen op de hoofdhuid gerichte behandelingen die op weekdagen gedurende 6-8 weken worden gegeven. Daarentegen is het versnelde intermitterende theta burst (iTBS)-protocol in deze studie aangepast van Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapy (SAINT), dat bestaat uit een MRI-geleide behandeling die 10 keer per dag gedurende 5 dagen wordt toegediend.