Testowanie transdiagnostycznego celu leczenia TMS (T5)

Zaburzenia psychiczne często bada się indywidualnie. Jednak aż połowa osób spełniających kryteria jednego zaburzenia psychicznego spełnia również kryteria innego. Osoby te są trudne do zdiagnozowania i leczenia. W porównaniu z osobami z jednym zaburzeniem, osoby z dwoma lub więcej zaburzeniami mają gorsze wyniki leczenia, większe upośledzenie funkcjonalne i większe ryzyko przedwczesnej śmierci.

Terapie neuromodulacyjne, takie jak przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS), działają, gdy rutynowa psychoterapia i leki nie zadziałały, ale zazwyczaj są ukierunkowane na jedno zaburzenie na raz. W rzeczywistości dziedzina TMS koncentruje się w dużej mierze na strategiach zwiększania precyzji TMS poprzez ukierunkowanie na indywidualne objawy w ramach diagnozy. Strategia ta jest ważna, ale jej skalowanie i optymalizacja w kontekście rzeczywistych współistniejących chorób psychicznych może być trudna. Na przykład istnieje 227 możliwych sposobów spełnienia kryteriów ciężkiego zaburzenia depresyjnego, co komplikuje precyzyjne strategie TMS w przypadku osób z zaburzeniami współistniejącymi lub bez nich.

W tym badaniu badacze podążają w innym kierunku, celując w sieć mózgową wspólną dla wszystkich zaburzeń psychicznych u osób poszukujących leczenia z więcej niż jednym zaburzeniem psychicznym. Podejście to opiera się na wcześniejszej pracy. W badaniu Nature Human Behavior z 2023 r. badacze przeanalizowali cztery niezależne zbiory danych z mapowaniem sieci współrzędnych i uszkodzeń, aby sprawdzić, czy sieć mózgowa jest wspólna dla wszystkich zaburzeń psychicznych. Odkryli, że koordynaty atrofii w sześciu zaburzeniach psychicznych (193 badania) zostały odwzorowane we wspólnej sieci mózgowej zdefiniowanej przez dodatnie połączenia z przednim zakrętem obręczy i wyspą oraz przez ujemne połączenia z tylną korą ciemieniową i boczną korą potyliczną. Badacze sprawdzili, że ta sieć transdiagnostyczna była odporna na krzyżową walidację z pominięciem jednej diagnozy i specyficzna dla współrzędnych atrofii w przypadku zaburzeń psychiatrycznych i neurodegeneracyjnych (72 badania). Uszkodzenia tej sieci wywołane zmianami chorobowymi korelowały z liczbą diagnoz psychiatrycznych po zmianie chorobowej w niezależnym zbiorze danych (194 pacjentów). Sieć transdiagnostyczna została również dostosowana do celów ablacji neurochirurgicznej w przypadku zaburzeń psychicznych (4 cele), sugerując możliwe znaczenie terapeutyczne i generując sprawdzalne hipotezy dotyczące neuromodulacji. Co ważne, potencjalny cel TMS, który wyłania się z tej sieci transdiagnostycznej, jest także krytycznym węzłem zbieżnej sieci depresji, która została wyprowadzona z 14 niezależnych zbiorów danych. Cel ten nie został dokładnie przetestowany pod kątem poważnych zaburzeń depresyjnych (MDD) ani objawów transdiagnostycznych.

W tym otwartym badaniu pilotażowym badacze sprawdzą hipotezę, że modulowanie sieci transdiagnostycznej za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) będzie bezpieczne i tolerowane. Wyniki drugorzędne pozwolą ocenić zmiany w skumulowanym obciążeniu psychopatologią u osób z MDD i co najmniej jednym dodatkowym zaburzeniem psychicznym. Podejście to jest nowatorskie pod trzema ważnymi względami: 1) Do badania włączą się, a nie wykluczą, osoby cierpiące na wiele chorób psychicznych. Do większości badań klinicznych włącza się wybiórczo osoby z jedną diagnozą, co stanowi strategię nie uogólniającą na rzeczywiste warunki, w których współistniejące choroby psychiczne są częste i trudne do leczenia. 2) Cel transdiagnostyczny został potwierdzony przyczynowymi źródłami informacji (tj. uszkodzeniami mózgu, ablacją neurochirurgiczną). Innymi słowy, badanie to zoptymalizuje czynnik „miejsca stymulacji”. Cele TMS zwykle wyznacza się na podstawie badań neuroobrazowania funkcjonalnego, które identyfikują korelaty choroby. Te korelaty mogą powodować, kompensować lub być epifenomenami leczenia lub innymi zmiennymi, a interpretacja ta ma znaczenie dla TMS. 3) Badacze zastosują najszybciej działający i niezawodny protokół TMS. Innymi słowy, zoptymalizują czynnik „jak stymulować”. Konwencjonalne protokoły TMS wymagają zabiegów ukierunkowanych na skórę głowy, dostarczanych w dni powszednie przez 6-8 tygodni. Z kolei protokół przyspieszonych przerywanych impulsów theta (iTBS) zastosowany w tym badaniu jest adaptacją protokołu przyspieszonej inteligentnej neuromodulacji Stanforda (SAINT), która obejmuje leczenie pod kontrolą MRI 10 razy dziennie przez 5 dni.