测试跨诊断 TMS 治疗目标 (T5)

精神疾病通常是单独研究的。 然而，多达一半符合一种精神疾病标准的人也符合另一种精神疾病的标准。 这些人很难诊断和治疗。 与患有一种疾病的人相比，患有两种或两种以上疾病的人的治疗结果更差，功能障碍更多，过早死亡的风险更大。

当常规心理治疗和药物不起作用时，经颅磁刺激 (TMS) 等神经调节治疗会起作用，但它们通常一次只针对一种疾病。 事实上，TMS 领域主要关注通过针对诊断中的个体症状来使 TMS 更加精确的策略。 这种策略很重要，但在现实世界的精神共存疾病的背景下可能难以扩展和优化。 例如，有 227 种可能的方法可以满足重度抑郁症的标准，这使得针对患有或不患有合并症的个体的精确 TMS 策略变得复杂。

在这项研究中，研究人员正朝着不同的方向前进，他们针对患有多种精神疾病的寻求治疗的个体的精神疾病共享的大脑网络。 该方法基于先前的工作。 在 2023 年《自然人类行为》研究中，研究人员分析了四个具有坐标和病变网络映射的独立数据集，以测试跨精神疾病共享的大脑网络。 他们发现，六种精神疾病（193 项研究）的萎缩坐标映射到一个共同的大脑网络，该网络通过与前扣带皮层和岛叶的正连接以及与后顶叶和外侧枕叶皮质的负连接来定义。 研究人员证实，这种跨诊断网络对于留一诊断交叉验证是稳健的，并且对于精神疾病与神经退行性疾病的萎缩坐标具有特异性（72 项研究）。 损伤引起的对该网络的损害与独立数据集中（194 名患者）中损伤后精神科诊断的数量相关。 跨诊断网络还与精神疾病的神经外科消融目标（4 个目标）保持一致，表明可能的治疗相关性并为神经调节产生可测试的假设。 重要的是，从这个跨诊断网络中出现的候选 TMS 目标也是通过 14 个独立数据集得出的收敛抑郁症网络的关键节点。 该目标尚未针对重度抑郁症 (MDD) 或跨诊断症状进行严格测试。

在这项开放标签试点试验中，研究人员将测试以下假设：利用经颅磁刺激 (TMS) 调节跨诊断网络是安全且可耐受的。 次要结局将评估重度抑郁症加上至少一种其他精神疾病患者的累积精神病理学负担的变化。 这种方法在三个重要方面是新颖的：1）这项研究将招募而不是排除患有多种精神疾病的个体。 大多数临床试验选择性地招募具有单一诊断的个体，这种策略不能推广到精神共病常见且难以治疗的现实环境中。 2）利用因果信息源（即脑损伤、神经外科消融）验证跨诊断目标。 换句话说，这项研究将优化“在哪里刺激”因素。 TMS 目标通常源自识别疾病相关性的功能性神经影像学研究。 这些相关性可能会导致、补偿或成为治疗或其他变量的副现象，这是对 TMS 很重要的解释。 3) 研究人员将使用最快速、最稳健的 TMS 方案。 换句话说，他们会优化“如何刺激”因素。 传统的 TMS 方案需要在工作日进行头皮靶向治疗，持续 6-8 周。 相比之下，本研究中的加速间歇 theta 爆发 (iTBS) 方案改编自斯坦福大学加速智能神经调节疗法 (SAINT)，该疗法包括 MRI 引导治疗，每天 10 次，持续 5 天。