Testování transdiagnostického cíle léčby TMS (T5)

Psychiatrické poruchy jsou často studovány individuálně. Avšak až polovina jedinců, kteří splňují kritéria pro jednu psychiatrickou poruchu, splňuje kritéria pro jinou. Tyto osoby je obtížné diagnostikovat a léčit. Ve srovnání s těmi s jednou poruchou mají jedinci se dvěma nebo více horšími léčebnými výsledky, více funkčními poruchami a větším rizikem předčasného úmrtí.

Neuromodulační léčby, jako je transkraniální magnetická stimulace (TMS), fungují, když rutinní psychoterapie a léky nefungují, ale obvykle se zaměřují na jednu poruchu najednou. Ve skutečnosti je oblast TMS z velké části zaměřena na strategie zpřesnění TMS zacílením na jednotlivé symptomy v rámci diagnózy. Tato strategie je důležitá, ale může být obtížné ji škálovat a optimalizovat v podmínkách skutečné psychiatrické komorbidity. Například existuje 227 možných způsobů, jak splnit kritéria pro velkou depresivní poruchu, což komplikuje přesné strategie TMS pro jedince s nebo bez komorbidních poruch.

V této studii se vyšetřovatelé ubírají jiným směrem, když se zaměřují na mozkovou síť sdílenou mezi psychiatrickými poruchami u jedinců hledajících léčbu s více než jednou psychiatrickou poruchou. Tento přístup je založen na předchozí práci. Ve studii Nature Human Behavior z roku 2023 vyšetřovatelé analyzovali čtyři nezávislé soubory dat s mapováním sítí souřadnic a lézí, aby otestovali mozkovou síť sdílenou mezi psychiatrickými poruchami. Zjistili, že atrofie koordinuje šest psychiatrických poruch (193 studií) mapovaných do společné mozkové sítě definované pozitivní konektivitou k přednímu cingulátu a inzule a negativní konektivitou k zadní parietální a laterální okcipitální kůře. Vyšetřovatelé ověřili, že tato transdiagnostická síť byla robustní pro křížovou validaci vynechání jedné diagnózy a mimo a specifická pro atrofické souřadnice z psychiatrických versus neurodegenerativních poruch (72 studií). Poškození této sítě způsobené lézí korelovalo s počtem psychiatrických diagnóz po lézích v nezávislém souboru dat (194 pacientů). Transdiagnostická síť byla také v souladu s cíli neurochirurgické ablace pro psychiatrické poruchy (4 cíle), což naznačuje možnou terapeutickou relevanci a generuje testovatelné hypotézy pro neuromodulaci. Důležité je, že kandidátní cíl TMS, který vzejde z této transdiagnostické sítě, je také kritickým uzlem sítě konvergentní deprese, která byla odvozena ze 14 nezávislých souborů dat. Tento cíl nebyl důkladně testován na velkou depresivní poruchu (MDD) nebo transdiagnostické symptomy.

V této otevřené pilotní studii budou výzkumníci testovat hypotézu, že modulace transdiagnostické sítě pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS) bude bezpečná a tolerovatelná. Sekundární výsledky budou hodnotit změny v kumulativní zátěži psychopatologie u jedinců s MDD plus alespoň jednou další psychiatrickou poruchou. Tento přístup je nový ve třech důležitých ohledech: 1) Do této studie budou zařazeni, nikoli vyloučeni, jedinci s více psychiatrickými onemocněními. Většina klinických studií selektivně zařazuje jednotlivce s jedinou diagnózou, což je strategie, která nezobecňuje prostředí reálného světa, kde je psychiatrická komorbidita běžná a obtížně léčitelná. 2) Transdiagnostický cíl byl validován s kauzálními zdroji informací (tj. mozkové léze, neurochirurgická ablace). Jinými slovy, tato studie bude optimalizovat faktor „kde stimulovat“. Cíle TMS jsou obvykle odvozeny z funkčních neurozobrazovacích studií, které identifikují koreláty onemocnění. Tyto koreláty by mohly způsobit, kompenzovat nebo být epifenomény léčby nebo jiných proměnných, což je interpretace, která je pro TMS důležitá. 3) Vyšetřovatelé použijí nejrychleji působící a robustní protokol TMS. Jinými slovy, budou optimalizovat faktor „jak stimulovat“. Konvenční protokoly TMS vyžadují ošetření cílené na pokožku hlavy dodávané ve všední dny po dobu 6-8 týdnů. Naproti tomu protokol zrychleného intermitentního theta burst (iTBS) v této studii je převzat ze Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapy (SAINT), která sestává z léčby řízené MRI aplikovanou 10krát denně po dobu 5 dnů.