Prueba de un objetivo de tratamiento transdiagnóstico de EMT (T5)

Los trastornos psiquiátricos suelen estudiarse individualmente. Sin embargo, hasta la mitad de las personas que cumplen los criterios de un trastorno psiquiátrico también cumplen los criterios de otro. Estos individuos son difíciles de diagnosticar y tratar. En comparación con aquellos con un trastorno, los individuos con dos o más tienen peores resultados del tratamiento, más deterioro funcional y un mayor riesgo de muerte prematura.

Los tratamientos de neuromodulación, como la estimulación magnética transcraneal (EMT), funcionan cuando la psicoterapia y los medicamentos de rutina no han funcionado, pero generalmente se dirigen a un trastorno a la vez. De hecho, el campo de la EMT se centra en gran medida en estrategias para hacer que la EMT sea más precisa al centrarse en síntomas individuales dentro de un diagnóstico. Esta estrategia es importante, pero puede resultar difícil ampliarla y optimizarla en el contexto de comorbilidad psiquiátrica del mundo real. Por ejemplo, hay 227 formas posibles de cumplir los criterios del trastorno depresivo mayor, lo que complica las estrategias de precisión de la EMT para personas con o sin trastornos comórbidos.

En este estudio, los investigadores avanzan en una dirección diferente al centrarse en la red cerebral compartida entre los trastornos psiquiátricos en personas que buscan tratamiento con más de un trastorno psiquiátrico. Este enfoque se basa en trabajos previos. En un estudio de Nature Human Behavior de 2023, los investigadores analizaron cuatro conjuntos de datos independientes con mapeo de redes de coordenadas y lesiones para probar una red cerebral compartida entre trastornos psiquiátricos. Descubrieron que la atrofia se coordina en seis trastornos psiquiátricos (193 estudios) asignados a una red cerebral común definida por una conectividad positiva con el cingulado anterior y la ínsula, y por una conectividad negativa con las cortezas parietal posterior y occipital lateral. Los investigadores verificaron que esta red de transdiagnóstico era sólida para dejar fuera un diagnóstico y era específica para las coordenadas de atrofia de los trastornos psiquiátricos frente a los neurodegenerativos (72 estudios). El daño inducido por la lesión a esta red se correlacionó con el número de diagnósticos psiquiátricos posteriores a la lesión en un conjunto de datos independiente (194 pacientes). La red de transdiagnóstico también se alineó con objetivos de ablación neuroquirúrgica para trastornos psiquiátricos (4 objetivos), lo que sugiere una posible relevancia terapéutica y genera hipótesis comprobables para la neuromodulación. Es importante destacar que el objetivo candidato de TMS que surge de esta red de transdiagnóstico también es un nodo crítico de la red de depresión convergente que se derivó de 14 conjuntos de datos independientes. Este objetivo no ha sido probado de manera sólida para detectar el trastorno depresivo mayor (TDM) o los síntomas transdiagnósticos.

En esta prueba piloto de etiqueta abierta, los investigadores probarán la hipótesis de que modular la red de transdiagnóstico con estimulación magnética transcraneal (TMS) será segura y tolerable. Los resultados secundarios evaluarán los cambios en la carga acumulada de psicopatología en personas con TDM más al menos un trastorno psiquiátrico adicional. Este enfoque es novedoso en tres aspectos importantes: 1) Este estudio inscribirá, no excluirá, a personas con múltiples enfermedades psiquiátricas. La mayoría de los ensayos clínicos inscriben selectivamente a personas con un solo diagnóstico, una estrategia que no se generaliza a entornos del mundo real donde la comorbilidad psiquiátrica es común y difícil de tratar. 2) El objetivo transdiagnóstico se validó con fuentes de información causales (es decir, lesiones cerebrales, ablación neuroquirúrgica). En otras palabras, este estudio optimizará el factor "dónde estimular". Los objetivos de TMS generalmente se derivan de estudios de neuroimagen funcional que identifican correlatos de enfermedad. Estos correlatos podrían causar, compensar o ser epifenómenos del tratamiento u otras variables, una interpretación que es importante para la EMT. 3) Los investigadores utilizarán el protocolo TMS más sólido y de acción rápida. En otras palabras, optimizarán el factor "cómo estimular". Los protocolos convencionales de TMS requieren tratamientos dirigidos al cuero cabelludo entregados entre semana durante 6 a 8 semanas. Por el contrario, el protocolo de ráfaga theta intermitente acelerada (iTBS) de este estudio está adaptado de la terapia de neuromodulación inteligente acelerada de Stanford (SAINT), que consiste en un tratamiento guiado por resonancia magnética administrado 10 veces al día durante 5 días.