Testing av et transdiagnostisk TMS-behandlingsmål (T5)

Psykiatriske lidelser studeres ofte individuelt. Men opptil halvparten av individer som oppfyller kriterier for en psykiatrisk lidelse, oppfyller også kriterier for en annen. Disse personene er vanskelige å diagnostisere og behandle. I forhold til de med én lidelse, har personer med to eller flere dårligere behandlingsresultater, mer funksjonshemming og større risiko for tidlig død.

Nevromodulasjonsbehandlinger som transkraniell magnetisk stimulering (TMS) fungerer når rutinemessig psykoterapi og medisiner ikke har fungert, men de er vanligvis rettet mot én lidelse om gangen. Faktisk er TMS-feltet i stor grad fokusert på strategier for å gjøre TMS mer presis ved å målrette individuelle symptomer innenfor en diagnose. Denne strategien er viktig, men den kan være vanskelig å skalere og optimalisere i sammenheng med psykiatrisk komorbiditet i den virkelige verden. For eksempel er det 227 mulige måter å oppfylle kriterier for alvorlig depressiv lidelse, noe som kompliserer presise TMS-strategier for personer med eller uten komorbide lidelser.

I denne studien beveger etterforskerne seg i en annen retning ved å målrette hjernenettverket som deles på tvers av psykiatriske lidelser hos behandlingssøkende individer med mer enn én psykiatrisk lidelse. Denne tilnærmingen er basert på tidligere arbeid. I en Nature Human Behavior-studie fra 2023 analyserte etterforskerne fire uavhengige datasett med kartlegging av koordinat- og lesjonsnettverk for å teste for et hjernenettverk delt på tvers av psykiatriske lidelser. De fant at atrofikoordinater på tvers av seks psykiatriske lidelser (193 studier) kartlagt til et felles hjernenettverk definert av positiv tilkobling til fremre cingulate og insula, og av negativ tilkobling til bakre parietale og laterale occipitale cortex. Etterforskerne bekreftet at dette transdiagnostiske nettverket var robust for å la én diagnose ut kryssvalidering og spesifikt for atrofikoordinater fra psykiatriske versus nevrodegenerative lidelser (72 studier). Lesjonsindusert skade på dette nettverket korrelerte med antall psykiatriske diagnoser etter lesjon i et uavhengig datasett (194 pasienter). Det transdiagnostiske nettverket var også på linje med nevrokirurgiske ablasjonsmål for psykiatriske lidelser (4 mål), noe som tyder på mulig terapeutisk relevans og genererer testbare hypoteser for nevromodulering. Viktigere er at kandidat-TMS-målet som dukker opp fra dette transdiagnostiske nettverket også er en kritisk node for det konvergente depresjonsnettverket som ble avledet over 14 uavhengige datasett. Dette målet er ikke robust testet for alvorlig depressiv lidelse (MDD) eller transdiagnostiske symptomer.

I denne åpne pilotforsøket vil etterforskerne teste hypotesen om at modulering av det transdiagnostiske nettverket med transkraniell magnetisk stimulering (TMS) vil være trygt og tolererbart. Sekundære utfall vil vurdere endringer i den kumulative byrden av psykopatologi hos personer med MDD pluss minst én ekstra psykiatrisk lidelse. Denne tilnærmingen er ny på tre viktige måter: 1) Denne studien vil inkludere, ikke ekskludere, personer med flere psykiatriske sykdommer. De fleste kliniske studier registrerer selektivt individer med en enkelt diagnose, en strategi som ikke generaliserer til virkelige omgivelser der psykiatrisk komorbiditet er vanlig og vanskelig å behandle. 2) Det transdiagnostiske målet ble validert med kausale informasjonskilder (dvs. hjernelesjoner, nevrokirurgisk ablasjon). Med andre ord vil denne studien optimalisere «hvor å stimulere»-faktoren. TMS-mål er vanligvis avledet fra funksjonelle nevroimaging-studier som identifiserer korrelater av sykdom. Disse korrelatene kan forårsake, kompensere for eller være epifenomener for behandling eller andre variabler, en tolkning som betyr noe for TMS. 3) Etterforskerne vil bruke den mest hurtigvirkende og robuste TMS-protokollen. De vil med andre ord optimere «hvordan stimulere»-faktoren. Konvensjonelle TMS-protokoller krever hodebunnsrettede behandlinger levert på ukedager i 6-8 uker. Derimot er den akselererte intermitterende theta burst (iTBS)-protokollen i denne studien tilpasset fra Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapy (SAINT), som består av MR-veiledet behandling gitt 10 ganger daglig i 5 dager.