Test d'une cible de traitement transdiagnostique TMS (T5)

Les troubles psychiatriques sont souvent étudiés individuellement. Cependant, jusqu’à la moitié des personnes répondant aux critères d’un trouble psychiatrique répondent également aux critères d’un autre. Ces personnes sont difficiles à diagnostiquer et à traiter. Par rapport à ceux qui souffrent d’un seul trouble, les personnes qui en souffrent au moins deux ont de moins bons résultats thérapeutiques, davantage de déficiences fonctionnelles et un risque plus élevé de décès prématuré.

Les traitements de neuromodulation comme la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) fonctionnent lorsque la psychothérapie et les médicaments de routine n'ont pas fonctionné, mais ils ciblent généralement un trouble à la fois. En fait, le domaine du TMS se concentre largement sur les stratégies visant à rendre le TMS plus précis en ciblant les symptômes individuels dans le cadre d'un diagnostic. Cette stratégie est importante, mais elle peut être difficile à mettre à l’échelle et à optimiser dans le contexte d’une comorbidité psychiatrique réelle. Par exemple, il existe 227 façons possibles de répondre aux critères d’un trouble dépressif majeur, ce qui complique les stratégies TMS de précision pour les personnes souffrant ou non de troubles comorbides.

Dans cette étude, les enquêteurs évoluent dans une direction différente en ciblant le réseau cérébral partagé entre les troubles psychiatriques chez les personnes en quête de traitement souffrant de plus d'un trouble psychiatrique. Cette approche est basée sur des travaux antérieurs. Dans une étude Nature Human Behavior de 2023, les enquêteurs ont analysé quatre ensembles de données indépendants avec une cartographie des coordonnées et du réseau de lésions pour tester un réseau cérébral partagé entre les troubles psychiatriques. Ils ont constaté que l'atrophie se coordonne dans six troubles psychiatriques (193 études) cartographiés sur un réseau cérébral commun défini par une connectivité positive au cingulaire antérieur et à l'insula, et par une connectivité négative aux cortex pariétal postérieur et occipital latéral. Les enquêteurs ont vérifié que ce réseau transdiagnostique était robuste à la validation croisée sans diagnostic et spécifique aux coordonnées d'atrophie des troubles psychiatriques par rapport aux troubles neurodégénératifs (72 études). Les dommages causés à ce réseau induits par les lésions étaient corrélés au nombre de diagnostics psychiatriques post-lésions dans un ensemble de données indépendant (194 patients). Le réseau transdiagnostique s'est également aligné sur les cibles d'ablation neurochirurgicale pour les troubles psychiatriques (4 cibles), suggérant une possible pertinence thérapeutique et générant des hypothèses testables pour la neuromodulation. Il est important de noter que la cible candidate TMS qui émerge de ce réseau transdiagnostique est également un nœud critique du réseau convergent de la dépression dérivé de 14 ensembles de données indépendants. Cette cible n'a pas été testée de manière robuste pour le trouble dépressif majeur (TDM) ou les symptômes transdiagnostiques.

Dans cet essai pilote ouvert, les enquêteurs testeront l'hypothèse selon laquelle la modulation du réseau transdiagnostique avec la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) sera sûre et tolérable. Les critères de jugement secondaires évalueront les changements dans le fardeau cumulatif de la psychopathologie chez les personnes atteintes de TDM plus au moins un trouble psychiatrique supplémentaire. Cette approche est nouvelle à trois titres importants : 1) Cette étude recrutera, et non exclura, des personnes atteintes de plusieurs maladies psychiatriques. La plupart des essais cliniques recrutent sélectivement des individus présentant un seul diagnostic, une stratégie qui ne se généralise pas aux contextes réels où la comorbidité psychiatrique est courante et difficile à traiter. 2) La cible transdiagnostique a été validée avec des sources causales d'informations (c'est-à-dire lésions cérébrales, ablation neurochirurgicale). En d’autres termes, cette étude optimisera le facteur « où stimuler ». Les cibles du TMS sont généralement dérivées d’études de neuroimagerie fonctionnelle qui identifient les corrélats de la maladie. Ces corrélats pourraient provoquer, compenser ou être des épiphénomènes du traitement ou d'autres variables, une interprétation importante pour le TMS. 3) Les enquêteurs utiliseront le protocole TMS le plus rapide et le plus robuste. En d’autres termes, ils optimiseront le facteur « comment stimuler ». Les protocoles TMS conventionnels nécessitent des traitements ciblés sur le cuir chevelu, dispensés en semaine pendant 6 à 8 semaines. En revanche, le protocole de rafale thêta intermittente accélérée (iTBS) de cette étude est adapté de la thérapie de neuromodulation intelligente accélérée de Stanford (SAINT), qui consiste en un traitement guidé par IRM administré 10 fois par jour pendant 5 jours.