Transzdiagnosztikai TMS kezelési cél tesztelése (T5)

A pszichiátriai rendellenességeket gyakran egyénileg vizsgálják. Mindazonáltal azoknak az egyéneknek a fele, akik megfelelnek az egyik pszichiátriai rendellenesség kritériumainak, egy másik kritériumnak is megfelelnek. Ezeket az egyéneket nehéz diagnosztizálni és kezelni. Az egy betegségben szenvedőkhöz képest a kettő vagy több betegségben szenvedő egyéneknél rosszabb a kezelési eredmény, több a funkcionális károsodás, és nagyobb a korai halálozás kockázata.

A neuromodulációs kezelések, például a transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) akkor működnek, ha a rutin pszichoterápia és a gyógyszerek nem váltak be, de jellemzően egy-egy rendellenességre irányulnak. Valójában a TMS terület nagyrészt azokra a stratégiákra összpontosít, amelyek a TMS pontosabbá tételére irányulnak azáltal, hogy a diagnózison belül megcélozzák az egyes tüneteket. Ez a stratégia fontos, de nehéz lehet skálázni és optimalizálni a valós pszichiátriai komorbiditás környezetében. Például 227 lehetséges módja van a súlyos depressziós rendellenesség kritériumainak való megfelelésnek, ami megnehezíti a precíziós TMS-stratégiákat a társbetegségben szenvedő vagy nem szenvedő egyének esetében.

Ebben a tanulmányban a nyomozók egy másik irányba haladnak azáltal, hogy a pszichiátriai rendellenességekben megosztott agyi hálózatot célozzák meg egynél több pszichiátriai rendellenességben szenvedő, kezelést kérő egyéneknél. Ez a megközelítés előzetes munkán alapul. Egy 2023-as Nature Human Behavior tanulmányban a kutatók négy független adatkészletet elemeztek koordináta- és lézióhálózat-térképezéssel, hogy teszteljék a pszichiátriai rendellenességek között megosztott agyi hálózatot. Azt találták, hogy az atrófia hat pszichiátriai rendellenességben koordinál (193 vizsgálat), amelyek egy közös agyi hálózathoz kapcsolódnak, amelyet az elülső cingulate és insula pozitív kapcsolata, valamint a hátsó parietális és oldalsó occipitalis kéreg negatív kapcsolata határoz meg. A nyomozók igazolták, hogy ez a transzdiagnosztikai hálózat robusztus volt ahhoz, hogy elhagyja az egy-diagnózis-kereszt validációt, és specifikus a pszichiátriai és neurodegeneratív rendellenességek atrófiájának koordinátáira (72 vizsgálat). Ennek a hálózatnak a lézió által kiváltott károsodása korrelált a lézió utáni pszichiátriai diagnózisok számával egy független adathalmazban (194 beteg). A transzdiagnosztikai hálózat a pszichiátriai rendellenességek idegsebészeti ablációs célpontjaihoz is igazodott (4 cél), ami lehetséges terápiás relevanciát sugall, és tesztelhető hipotéziseket generál a neuromodulációra vonatkozóan. Fontos, hogy az ebből a transzdiagnosztikai hálózatból kilépő jelölt TMS-célpont egyben a 14 független adatkészletből származó konvergens depressziós hálózat kritikus csomópontja is. Ezt a célpontot nem vizsgálták alaposan a súlyos depressziós rendellenesség (MDD) vagy a transzdiagnosztikai tünetek szempontjából.

Ebben a nyílt kísérleti kísérletben a kutatók azt a hipotézist tesztelik, hogy a transzdiagnosztikai hálózat transzkraniális mágneses stimulációval (TMS) történő modulálása biztonságos és tolerálható lesz. A másodlagos eredmények értékelik a pszichopatológia halmozott terhében bekövetkezett változásokat MDD-ben és legalább egy további pszichiátriai rendellenességben szenvedő egyéneknél. Ez a megközelítés három fontos szempontból újszerű: 1) Ez a vizsgálat több pszichiátriai betegségben szenvedő egyéneket is bevon, nem pedig kizár. A legtöbb klinikai vizsgálat szelektíven von be egyetlen diagnózissal rendelkező egyéneket, ez a stratégia nem általánosít a valós körülményekre, ahol a pszichiátriai komorbiditás gyakori és nehezen kezelhető. 2) A transzdiagnosztikai célpontot ok-okozati információforrásokkal (azaz agyi elváltozásokkal, idegsebészeti ablációval) validáltuk. Más szóval, ez a tanulmány optimalizálja a „hol stimulálható” tényezőt. A TMS-célpontok általában funkcionális neuroimaging vizsgálatokból származnak, amelyek azonosítják a betegség korrelációit. Ezek a korrelációk okozhatják, kompenzálhatják vagy a kezelés epifenomenái vagy más változók lehetnek, ami a TMS szempontjából fontos értelmezés. 3) A nyomozók a leggyorsabb és legrobusztusabb TMS protokollt fogják használni. Más szóval, optimalizálni fogják a „hogyan kell stimulálni” tényezőt. A hagyományos TMS protokollok fejbőrre célzott kezeléseket igényelnek, hétköznapokon 6-8 héten keresztül. Ezzel szemben ebben a tanulmányban a gyorsított intermittáló théta burst (iTBS) protokoll a Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapy (SAINT) protokollból származik, amely MRI-vezérelt kezelésből áll, naponta 10 alkalommal, 5 napon keresztül.