Testen eines transdiagnostischen TMS-Behandlungsziels (T5)

Psychiatrische Störungen werden oft einzeln untersucht. Allerdings erfüllen bis zur Hälfte der Personen, die die Kriterien für eine psychiatrische Störung erfüllen, auch die Kriterien für eine andere. Diese Personen sind schwer zu diagnostizieren und zu behandeln. Im Vergleich zu Personen mit einer Erkrankung haben Personen mit zwei oder mehr Erkrankungen schlechtere Behandlungsergebnisse, eine stärkere Funktionsbeeinträchtigung und ein höheres Risiko eines vorzeitigen Todes.

Neuromodulationsbehandlungen wie die transkranielle Magnetstimulation (TMS) wirken, wenn routinemäßige Psychotherapie und Medikamente nicht gewirkt haben, zielen jedoch in der Regel jeweils auf eine Störung ab. Tatsächlich konzentriert sich der TMS-Bereich größtenteils auf Strategien, um TMS durch die gezielte Behandlung einzelner Symptome innerhalb einer Diagnose präziser zu machen. Diese Strategie ist wichtig, aber im Kontext realer psychiatrischer Komorbidität kann es schwierig sein, sie zu skalieren und zu optimieren. Beispielsweise gibt es 227 Möglichkeiten, die Kriterien für eine schwere depressive Störung zu erfüllen, was präzise TMS-Strategien für Personen mit oder ohne komorbide Störungen erschwert.

In dieser Studie gehen die Forscher einen anderen Weg, indem sie auf das Gehirnnetzwerk abzielen, das bei psychiatrischen Störungen bei behandlungssuchenden Personen mit mehr als einer psychiatrischen Störung gemeinsam ist. Dieser Ansatz basiert auf früheren Arbeiten. In einer Nature Human Behavior-Studie aus dem Jahr 2023 analysierten die Forscher vier unabhängige Datensätze mit Koordinaten- und Läsionsnetzwerkkartierung, um ein gemeinsames Gehirnnetzwerk bei psychiatrischen Störungen zu testen. Sie fanden heraus, dass Atrophiekoordinaten bei sechs psychiatrischen Erkrankungen (193 Studien) einem gemeinsamen Gehirnnetzwerk zugeordnet werden können, das durch positive Konnektivität zum vorderen Cingulum und der Insula und durch negative Konnektivität zum hinteren parietalen und lateralen okzipitalen Kortex definiert ist. Die Forscher bestätigten, dass dieses transdiagnostische Netzwerk robust gegenüber Kreuzvalidierungen ohne Auslassen einer Diagnose war und spezifisch für Atrophiekoordinaten psychiatrischer und neurodegenerativer Erkrankungen war (72 Studien). Die läsionsbedingte Schädigung dieses Netzwerks korrelierte mit der Anzahl der psychiatrischen Diagnosen nach der Läsion in einem unabhängigen Datensatz (194 Patienten). Das transdiagnostische Netzwerk orientierte sich auch an neurochirurgischen Ablationszielen für psychiatrische Erkrankungen (4 Ziele), was auf eine mögliche therapeutische Relevanz hindeutet und überprüfbare Hypothesen für die Neuromodulation generiert. Wichtig ist, dass der TMS-Zielkandidat, der aus diesem transdiagnostischen Netzwerk hervorgeht, auch ein kritischer Knoten des konvergenten Depressionsnetzwerks ist, das aus 14 unabhängigen Datensätzen abgeleitet wurde. Dieses Ziel wurde nicht umfassend auf schwere depressive Störungen (MDD) oder transdiagnostische Symptome getestet.

In diesem offenen Pilotversuch werden die Forscher die Hypothese testen, dass die Modulation des transdiagnostischen Netzwerks mit transkranieller Magnetstimulation (TMS) sicher und tolerierbar sein wird. Sekundäre Ergebnisse werden Veränderungen in der kumulativen Belastung durch Psychopathologie bei Personen mit MDD und mindestens einer weiteren psychiatrischen Störung bewerten. Dieser Ansatz ist in dreierlei Hinsicht neu: 1) In diese Studie werden Personen mit mehreren psychiatrischen Erkrankungen aufgenommen, nicht ausgeschlossen. In die meisten klinischen Studien werden selektiv Personen mit einer einzigen Diagnose aufgenommen. Diese Strategie lässt sich nicht auf reale Situationen übertragen, in denen psychiatrische Komorbidität häufig und schwer zu behandeln ist. 2) Das transdiagnostische Ziel wurde mit kausalen Informationsquellen (z. B. Hirnläsionen, neurochirurgische Ablation) validiert. Mit anderen Worten: Diese Studie wird den Faktor „Wo soll stimuliert werden“ optimieren. TMS-Ziele werden in der Regel aus funktionellen Neuroimaging-Studien abgeleitet, die Krankheitskorrelate identifizieren. Diese Korrelate könnten Ursache, Kompensation oder Epiphänomene der Behandlung oder anderer Variablen sein, eine Interpretation, die für TMS von Bedeutung ist. 3) Die Ermittler werden das am schnellsten wirkende und robusteste TMS-Protokoll verwenden. Mit anderen Worten: Sie optimieren den Faktor „Wie stimuliert man?“. Herkömmliche TMS-Protokolle erfordern gezielte Behandlungen auf die Kopfhaut, die wochentags über einen Zeitraum von 6–8 Wochen durchgeführt werden. Im Gegensatz dazu basiert das iTBS-Protokoll (Accelerated Intermittent Theta Burst) in dieser Studie auf der Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapy (SAINT), die aus einer MRT-gesteuerten Behandlung besteht, die fünf Tage lang zehnmal täglich durchgeführt wird.