Test af et transdiagnostisk TMS-behandlingsmål (T5)

Psykiatriske lidelser studeres ofte individuelt. Men op mod halvdelen af ​​personer, der opfylder kriterierne for en psykiatrisk lidelse, opfylder også kriterierne for en anden. Disse personer er svære at diagnosticere og behandle. I forhold til dem med én lidelse har personer med to eller flere dårligere behandlingsresultater, mere funktionsnedsættelse og en større risiko for for tidlig død.

Neuromodulationsbehandlinger som transkraniel magnetisk stimulation (TMS) virker, når rutinemæssig psykoterapi og medicin ikke har virket, men de er typisk rettet mod én lidelse ad gangen. Faktisk er TMS-feltet i høj grad fokuseret på strategier til at gøre TMS mere præcis ved at målrette individuelle symptomer inden for en diagnose. Denne strategi er vigtig, men den kan være vanskelig at skalere og optimere i forbindelse med psykiatrisk komorbiditet i den virkelige verden. For eksempel er der 227 mulige måder at opfylde kriterierne for svær depressiv lidelse, hvilket komplicerer præcise TMS-strategier for personer med eller uden komorbide lidelser.

I denne undersøgelse bevæger efterforskerne sig i en anden retning ved at målrette hjernenetværket, der deles på tværs af psykiatriske lidelser hos behandlingssøgende personer med mere end én psykiatrisk lidelse. Denne tilgang er baseret på tidligere arbejde. I et Nature Human Behavior-studie fra 2023 analyserede efterforskerne fire uafhængige datasæt med koordinat- og læsionsnetværkskortlægning for at teste for et hjernenetværk, der deles på tværs af psykiatriske lidelser. De fandt, at atrofikoordinater på tværs af seks psykiatriske lidelser (193 undersøgelser) kortlagt til et fælles hjernenetværk defineret ved positiv forbindelse til den forreste cingulate og insula, og ved negativ forbindelse til posterior parietale og laterale occipitale cortex. Forskerne bekræftede, at dette transdiagnostiske netværk var robust til at lade-en-diagnose-ud krydsvalidering og specifikt for atrofikoordinater fra psykiatriske versus neurodegenerative lidelser (72 undersøgelser). Læsionsinduceret skade på dette netværk korrelerede med antallet af post-læsion psykiatriske diagnoser i et uafhængigt datasæt (194 patienter). Det transdiagnostiske netværk passede også med neurokirurgiske ablationsmål for psykiatriske lidelser (4 mål), hvilket tyder på mulig terapeutisk relevans og genererer testbare hypoteser for neuromodulation. Det er vigtigt, at kandidat-TMS-målet, der dukker op fra dette transdiagnostiske netværk, også er en kritisk knude for det konvergente depressionsnetværk, der blev afledt på tværs af 14 uafhængige datasæt. Dette mål er ikke blevet grundigt testet for svær depressiv lidelse (MDD) eller transdiagnostiske symptomer.

I dette åbne pilotforsøg vil efterforskerne teste hypotesen om, at modulering af det transdiagnostiske netværk med transkraniel magnetisk stimulation (TMS) vil være sikker og tolerabel. Sekundære resultater vil vurdere ændringer i den kumulative byrde af psykopatologi hos personer med MDD plus mindst én yderligere psykiatrisk lidelse. Denne tilgang er ny på tre vigtige måder: 1) Denne undersøgelse vil indskrive, ikke udelukke, personer med flere psykiatriske sygdomme. De fleste kliniske forsøg indskriver selektivt individer med en enkelt diagnose, en strategi, der ikke generaliserer til virkelige omgivelser, hvor psykiatrisk komorbiditet er almindelig og vanskelig at behandle. 2) Det transdiagnostiske mål blev valideret med kausale informationskilder (dvs. hjernelæsioner, neurokirurgisk ablation). Med andre ord vil denne undersøgelse optimere "hvor man skal stimulere"-faktoren. TMS-mål er normalt afledt af funktionelle neuroimaging-undersøgelser, der identificerer sygdomskorrelater. Disse korrelater kan forårsage, kompensere for eller være epifænomener for behandling eller andre variabler, en fortolkning, der har betydning for TMS. 3) Efterforskerne vil bruge den mest hurtigvirkende og robuste TMS-protokol. Med andre ord vil de optimere "hvordan stimulerer" faktoren. Konventionelle TMS-protokoller kræver hovedbund-målrettede behandlinger leveret på hverdage i 6-8 uger. I modsætning hertil er den accelererede intermitterende theta burst (iTBS) protokol i denne undersøgelse tilpasset fra Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapy (SAINT), som består af MR-guidet behandling leveret 10 gange om dagen i 5 dage.