Transdiagnostisen TMS-hoitokohteen testaus (T5)

Psykiatrisia häiriöitä tutkitaan usein yksilöllisesti. Kuitenkin jopa puolet henkilöistä, jotka täyttävät yhden psykiatrisen häiriön kriteerit, täyttää myös toisen psykiatrisen häiriön kriteerit. Näitä henkilöitä on vaikea diagnosoida ja hoitaa. Verrattuna niihin, joilla on yksi sairaus, henkilöillä, joilla on kaksi tai useampia, on huonommat hoitotulokset, enemmän toimintahäiriöitä ja suurempi ennenaikaisen kuoleman riski.

Neuromodulaatiohoidot, kuten transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS), toimivat, kun rutiinipsykoterapia ja lääkkeet eivät ole tehonneet, mutta ne kohdistuvat tyypillisesti yhteen häiriöön kerrallaan. Itse asiassa TMS-ala keskittyy suurelta osin strategioihin, joilla TMS:ää voidaan tarkentaa kohdistamalla yksittäisiin oireisiin diagnoosin sisällä. Tämä strategia on tärkeä, mutta sitä voi olla vaikea skaalata ja optimoida todellisen psykiatrisen komorbiditeetin ympäristössä. On esimerkiksi 227 mahdollista tapaa täyttää vakavan masennushäiriön kriteerit, mikä vaikeuttaa tarkkoja TMS-strategioita henkilöille, joilla on tai ei ole vastaavia sairauksia.

Tässä tutkimuksessa tutkijat etenevät eri suuntaan kohdentamalla psykiatristen häiriöiden yhteistä aivoverkostoa hoitoa hakeville henkilöille, joilla on useampi kuin yksi psykiatrinen häiriö. Tämä lähestymistapa perustuu aikaisempaan työhön. Vuonna 2023 tehdyssä Nature Human Behavior -tutkimuksessa tutkijat analysoivat neljää riippumatonta tietojoukkoa koordinaatti- ja leesioverkostokartoituksella testatakseen psykiatristen häiriöiden yhteistä aivoverkostoa. He havaitsivat, että surkastuminen koordinoi kuuden psykiatrisen häiriön (193 tutkimusta), jotka on kartoitettu yhteiseen aivoverkkoon, jonka määrittelee positiivinen yhteys anterioriseen singulaaseen ja insulaan sekä negatiivinen yhteys posterioriseen parietaaliseen ja lateraaliseen takaraivokuoreen. Tutkijat vahvistivat, että tämä transdiagnostinen verkosto oli vankka jättämään yhden diagnoosin pois ristiinvalidoinnin ja spesifinen atrofiakoordinaateille psykiatrisista ja neurodegeneratiivisista häiriöistä (72 tutkimusta). Leesion aiheuttamat vauriot tälle verkostolle korreloivat leesion jälkeisten psykiatristen diagnoosien lukumäärän kanssa riippumattomassa tietojoukossa (194 potilasta). Transdiagnostinen verkosto oli myös linjassa psykiatristen häiriöiden neurokirurgisten ablaatiotavoitteiden kanssa (4 kohdetta), mikä viittaa mahdolliseen terapeuttiseen merkitykseen ja luo testattavia hypoteeseja neuromodulaatiolle. Tärkeää on, että tästä transdiagnostisesta verkosta muodostuva ehdokas TMS-kohde on myös kriittinen solmu konvergentissa masennusverkossa, joka johdettiin 14 itsenäisestä tietojoukosta. Tätä kohdetta ei ole tarkasti testattu vakavan masennushäiriön (MDD) tai transdiagnostisten oireiden varalta.

Tässä avoimessa pilottitutkimuksessa tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan transdiagnostisen verkon modulointi transkraniaalisella magneettistimulaatiolla (TMS) on turvallista ja siedettävää. Toissijaisissa tuloksissa arvioidaan muutoksia psykopatologian kumulatiivisessa taakassa henkilöillä, joilla on MDD sekä vähintään yksi ylimääräinen psykiatrinen häiriö. Tämä lähestymistapa on uusi kolmella tärkeällä tavalla: 1) Tähän tutkimukseen otetaan mukaan, ei suljeta pois, henkilöitä, joilla on useita psykiatrisia sairauksia. Useimpiin kliinisiin tutkimuksiin otetaan valikoivasti henkilöitä, joilla on yksi diagnoosi. Tämä strategia ei yleisty todellisiin olosuhteisiin, joissa psykiatriset komorbidit ovat yleisiä ja vaikeasti hoidettavia. 2) Transdiagnostinen kohde validoitiin kausaalisilla tietolähteillä (eli aivovaurioilla, neurokirurgisella ablaatiolla). Toisin sanoen tämä tutkimus optimoi "missä stimuloida" -tekijän. TMS-kohteet johdetaan yleensä toiminnallisista neuroimaging-tutkimuksista, jotka tunnistavat sairauden korrelaatteja. Nämä korrelaatit voivat aiheuttaa, kompensoida tai olla hoidon epiilmiöitä tai muita muuttujia, tulkinnan, jolla on merkitystä TMS:lle. 3) Tutkijat käyttävät nopeimmin toimivaa ja tehokkainta TMS-protokollaa. Toisin sanoen ne optimoivat "miten stimuloida" -tekijän. Perinteiset TMS-protokollat ​​edellyttävät päänahkaan kohdennettuja hoitoja arkisin 6-8 viikon ajan. Sitä vastoin tässä tutkimuksessa käytetty iTBS-protokolla on mukautettu Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapysta (SAINT), joka koostuu MRI-ohjatusta hoidosta, joka annetaan 10 kertaa päivässä 5 päivän ajan.