Testando um alvo de tratamento transdiagnóstico de TMS (T5)

Os transtornos psiquiátricos são frequentemente estudados individualmente. No entanto, até metade dos indivíduos que atendem aos critérios para um transtorno psiquiátrico também atendem aos critérios para outro. Esses indivíduos são difíceis de diagnosticar e tratar. Em relação àqueles com um transtorno, os indivíduos com dois ou mais apresentam piores resultados de tratamento, maior comprometimento funcional e maior risco de morte prematura.

Os tratamentos de neuromodulação, como a estimulação magnética transcraniana (TMS), funcionam quando a psicoterapia e os medicamentos de rotina não funcionam, mas normalmente têm como alvo um distúrbio de cada vez. Na verdade, o campo da EMT está amplamente focado em estratégias para tornar a EMT mais precisa, visando sintomas individuais dentro de um diagnóstico. Esta estratégia é importante, mas pode ser difícil de dimensionar e otimizar no cenário de comorbidade psiquiátrica do mundo real. Por exemplo, existem 227 maneiras possíveis de atender aos critérios para transtorno depressivo maior, complicando as estratégias de precisão da EMT para indivíduos com ou sem transtornos comórbidos.

Neste estudo, os investigadores estão se movendo em uma direção diferente, visando a rede cerebral compartilhada entre transtornos psiquiátricos em indivíduos que procuram tratamento com mais de um transtorno psiquiátrico. Esta abordagem é baseada em trabalho anterior. Em um estudo da Nature Human Behavior de 2023, os pesquisadores analisaram quatro conjuntos de dados independentes com mapeamento de redes de coordenadas e lesões para testar uma rede cerebral compartilhada entre transtornos psiquiátricos. Eles descobriram que as coordenadas de atrofia em seis transtornos psiquiátricos (193 estudos) foram mapeadas para uma rede cerebral comum definida pela conectividade positiva ao cingulado anterior e à ínsula, e pela conectividade negativa aos córtices parietal posterior e occipital lateral. Os investigadores verificaram que esta rede transdiagnóstica era robusta para validação cruzada de exclusão de um diagnóstico e específica para coordenadas de atrofia de doenças psiquiátricas versus neurodegenerativas (72 estudos). Os danos induzidos pela lesão nesta rede correlacionaram-se com o número de diagnósticos psiquiátricos pós-lesão em um conjunto de dados independente (194 pacientes). A rede transdiagnóstica também se alinhou com alvos de ablação neurocirúrgica para transtornos psiquiátricos (4 alvos), sugerindo possível relevância terapêutica e gerando hipóteses testáveis ​​para neuromodulação. É importante ressaltar que o alvo TMS candidato que emerge desta rede transdiagnóstica também é um nó crítico da rede convergente de depressão que foi derivada de 14 conjuntos de dados independentes. Este alvo não foi testado de forma robusta para transtorno depressivo maior (TDM) ou sintomas transdiagnósticos.

Neste ensaio piloto aberto, os investigadores testarão a hipótese de que a modulação da rede transdiagnóstica com estimulação magnética transcraniana (TMS) será segura e tolerável. Os resultados secundários avaliarão as mudanças na carga cumulativa de psicopatologia em indivíduos com TDM mais pelo menos um transtorno psiquiátrico adicional. Esta abordagem é inovadora em três aspectos importantes: 1) Este estudo incluirá, e não excluirá, indivíduos com múltiplas doenças psiquiátricas. A maioria dos ensaios clínicos inscreve seletivamente indivíduos com um único diagnóstico, uma estratégia que não se generaliza para ambientes do mundo real onde a comorbidade psiquiátrica é comum e difícil de tratar. 2) O alvo transdiagnóstico foi validado com fontes causais de informação (isto é, lesões cerebrais, ablação neurocirúrgica). Ou seja, este estudo irá otimizar o fator “onde estimular”. Os alvos da EMT geralmente são derivados de estudos de neuroimagem funcional que identificam correlatos de doenças. Esses correlatos podem causar, compensar ou ser epifenômenos de tratamento ou outras variáveis, uma interpretação que importa para a SMT. 3) Os investigadores usarão o protocolo TMS mais rápido e robusto. Ou seja, otimizarão o fator “como estimular”. Os protocolos convencionais de TMS exigem tratamentos direcionados ao couro cabeludo, realizados durante a semana, durante 6 a 8 semanas. Por outro lado, o protocolo de explosão teta intermitente acelerada (iTBS) neste estudo é adaptado da Terapia de Neuromodulação Inteligente Acelerada de Stanford (SAINT), que consiste em tratamento guiado por ressonância magnética administrado 10 vezes ao dia durante 5 dias.