Test di un obiettivo di trattamento TMS transdiagnostico (T5)

I disturbi psichiatrici vengono spesso studiati individualmente. Tuttavia, fino alla metà degli individui che soddisfano i criteri per un disturbo psichiatrico soddisfano anche i criteri per un altro. Questi individui sono difficili da diagnosticare e trattare. Rispetto a quelli con un disturbo, gli individui con due o più disturbi hanno esiti terapeutici peggiori, maggiori compromissioni funzionali e un rischio maggiore di morte prematura.

I trattamenti di neuromodulazione come la stimolazione magnetica transcranica (TMS) funzionano quando la psicoterapia di routine e i farmaci non hanno funzionato, ma in genere colpiscono un disturbo alla volta. In effetti, il campo della TMS è in gran parte focalizzato sulle strategie per rendere la TMS più precisa prendendo di mira i singoli sintomi all’interno di una diagnosi. Questa strategia è importante, ma potrebbe essere difficile da scalare e ottimizzare nel contesto della comorbilità psichiatrica del mondo reale. Ad esempio, ci sono 227 modi possibili per soddisfare i criteri per il disturbo depressivo maggiore, complicando le strategie TMS di precisione per individui con o senza disturbi in comorbilità.

In questo studio, i ricercatori si stanno muovendo in una direzione diversa prendendo di mira la rete cerebrale condivisa tra i disturbi psichiatrici negli individui in cerca di trattamento con più di un disturbo psichiatrico. Questo approccio si basa sul lavoro precedente. In uno studio Nature Human Behavior del 2023, i ricercatori hanno analizzato quattro set di dati indipendenti con mappatura della rete di coordinate e lesioni per testare una rete cerebrale condivisa tra i disturbi psichiatrici. Hanno scoperto che l’atrofia coordina sei disturbi psichiatrici (193 studi) mappati su una rete cerebrale comune definita dalla connettività positiva al cingolato anteriore e all’insula e dalla connettività negativa alle cortecce parietale posteriore e occipitale laterale. I ricercatori hanno verificato che questa rete transdiagnostica era robusta per escludere la validazione incrociata di una diagnosi e specifica per le coordinate di atrofia da disturbi psichiatrici rispetto a quelli neurodegenerativi (72 studi). Il danno indotto dalle lesioni a questa rete era correlato al numero di diagnosi psichiatriche post-lesione in un set di dati indipendente (194 pazienti). La rete transdiagnostica si è inoltre allineata con i target dell’ablazione neurochirurgica per i disturbi psichiatrici (4 target), suggerendo una possibile rilevanza terapeutica e generando ipotesi verificabili per la neuromodulazione. È importante sottolineare che il target candidato della TMS che emerge da questa rete transdiagnostica è anche un nodo critico della rete convergente della depressione derivata da 14 set di dati indipendenti. Questo obiettivo non è stato testato in modo approfondito per il disturbo depressivo maggiore (MDD) o i sintomi transdiagnostici.

In questo studio pilota in aperto, i ricercatori testeranno l’ipotesi che la modulazione della rete transdiagnostica con la stimolazione magnetica transcranica (TMS) sarà sicura e tollerabile. I risultati secondari valuteranno i cambiamenti nel carico cumulativo della psicopatologia negli individui con disturbo depressivo maggiore più almeno un ulteriore disturbo psichiatrico. Questo approccio è nuovo in tre modi importanti: 1) Questo studio arruolerà, non escluderà, individui con malattie psichiatriche multiple. La maggior parte degli studi clinici arruolano selettivamente individui con un’unica diagnosi, una strategia che non si generalizza a contesti del mondo reale in cui la comorbilità psichiatrica è comune e difficile da trattare. 2) Il target transdiagnostico è stato convalidato con fonti di informazione causali (ad esempio lesioni cerebrali, ablazione neurochirurgica). In altre parole, questo studio ottimizzerà il fattore "dove stimolare". Gli obiettivi TMS derivano solitamente da studi di neuroimaging funzionale che identificano i correlati della malattia. Questi correlati potrebbero causare, compensare o essere epifenomeni del trattamento o di altre variabili, un’interpretazione importante per la TMS. 3) Gli investigatori utilizzeranno il protocollo TMS più rapido e robusto. In altre parole, ottimizzeranno il fattore "come stimolare". I protocolli TMS convenzionali richiedono trattamenti mirati al cuoio capelluto erogati nei giorni feriali per 6-8 settimane. Al contrario, il protocollo accelerato intermittente theta burst (iTBS) in questo studio è adattato dalla Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapy (SAINT), che consiste in un trattamento guidato dalla risonanza magnetica erogato 10 volte al giorno per 5 giorni.