Testa ett transdiagnostiskt TMS-behandlingsmål (T5)

Psykiatriska störningar studeras ofta individuellt. Men upp till hälften av individer som uppfyller kriterierna för en psykiatrisk störning uppfyller också kriterierna för en annan. Dessa individer är svåra att diagnostisera och behandla. I förhållande till de med en sjukdom har individer med två eller flera sämre behandlingsresultat, mer funktionsnedsättning och en större risk för för tidig död.

Neuromodulationsbehandlingar som transkraniell magnetisk stimulering (TMS) fungerar när rutinmässig psykoterapi och mediciner inte har fungerat, men de riktar sig vanligtvis mot en störning i taget. Faktum är att TMS-området till stor del fokuserar på strategier för att göra TMS mer exakt genom att rikta in sig på individuella symtom inom en diagnos. Denna strategi är viktig, men den kan vara svår att skala och optimera i samband med verklig psykiatrisk komorbiditet. Till exempel finns det 227 möjliga sätt att uppfylla kriterierna för allvarlig depressiv sjukdom, vilket komplicerar precisions-TMS-strategier för individer med eller utan komorbida sjukdomar.

I denna studie går utredarna i en annan riktning genom att rikta in sig på hjärnnätverket som delas över psykiatriska störningar hos behandlingssökande individer med mer än en psykiatrisk störning. Detta tillvägagångssätt är baserat på tidigare arbete. I en 2023 Nature Human Behavior-studie analyserade utredarna fyra oberoende datauppsättningar med kartläggning av koordinater och lesionsnätverk för att testa för ett hjärnnätverk som delas mellan psykiatriska störningar. De fann att atrofikoordinater över sex psykiatriska störningar (193 studier) kartlade till ett gemensamt hjärnnätverk definierat av positiv anslutning till den främre cingulate och insula, och av negativ anslutning till bakre parietal och lateral occipital cortex. Utredarna verifierade att detta transdiagnostiska nätverk var robust för korsvalidering utan en diagnos och specifikt för atrofikoordinater från psykiatriska kontra neurodegenerativa störningar (72 studier). Lesionsinducerad skada på detta nätverk korrelerade med antalet psykiatriska diagnoser efter lesion i en oberoende datauppsättning (194 patienter). Det transdiagnostiska nätverket överensstämde också med neurokirurgiska ablationsmål för psykiatriska störningar (4 mål), vilket tyder på möjlig terapeutisk relevans och genererar testbara hypoteser för neuromodulering. Viktigt är att kandidat-TMS-målet som kommer från detta transdiagnostiska nätverk också är en kritisk nod för det konvergenta depressionsnätverket som härleddes över 14 oberoende datamängder. Detta mål har inte testats ordentligt för allvarlig depressiv sjukdom (MDD) eller transdiagnostiska symtom.

I detta öppna pilotförsök kommer utredarna att testa hypotesen att modulering av det transdiagnostiska nätverket med transkraniell magnetisk stimulering (TMS) kommer att vara säker och tolererbar. Sekundära resultat kommer att bedöma förändringar i den kumulativa bördan av psykopatologi hos individer med MDD plus minst en ytterligare psykiatrisk störning. Detta tillvägagångssätt är nytt på tre viktiga sätt: 1) Denna studie kommer att registrera, inte utesluta, individer med flera psykiatriska sjukdomar. De flesta kliniska prövningar registrerar selektivt individer med en enda diagnos, en strategi som inte generaliserar till verkliga miljöer där psykiatrisk komorbiditet är vanlig och svår att behandla. 2) Det transdiagnostiska målet validerades med kausala informationskällor (d.v.s. hjärnskador, neurokirurgisk ablation). Med andra ord kommer denna studie att optimera faktorn "var man kan stimulera". TMS-mål är vanligtvis härledda från funktionella neuroimagingstudier som identifierar korrelat av sjukdom. Dessa korrelat kan orsaka, kompensera för eller vara epifenomen för behandling eller andra variabler, en tolkning som är viktig för TMS. 3) Utredarna kommer att använda det mest snabbverkande och robusta TMS-protokollet. Med andra ord kommer de att optimera "hur man stimulerar"-faktorn. Konventionella TMS-protokoll kräver hårbotteninriktade behandlingar levererade vardagar i 6-8 veckor. Däremot är det accelererade intermittenta theta burst-protokollet (iTBS) i denna studie anpassat från Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapy (SAINT), som består av MRT-vägledd behandling som ges 10 gånger om dagen i 5 dagar.