HIV-1 保有源を再活性化するためのトピラマートの研究 (STAR)

抗レトロウイルス療法 (ART) にもかかわらず、ヒト免疫不全ウイルス 1 (HIV-1) の感染症は、潜在的な HIV 保有者のため依然として生涯続く病気です。 このリザーバーは、ゲノム内に組み込まれた HIV プロウイルスのコピーを保持する長命な細胞のプールで構成されています。 HIV を治癒するための 1 つのアプローチは、ART を使用して他の細胞を保護しながら、ウイルスの潜伏期間を逆転させ、その後特にこの貯蔵庫からウイルスを除去することに重点を置いています。 このアプローチは口語的に「ショックアンドキル」として知られています。 研究されている限られた数の潜伏逆転剤（LRA）は、潜在リザーバーを再活性化するのに効果的でしたが、リザーバーの大幅な減少には至りませんでした（Debrabander、2023）。 したがって、リザーバーの枯渇、つまり機能的な HIV 治癒という最終目標を目指して、HIV 再活性化のより強力な方法を特定するには、新規 LRA の研究が必要です。 エラスムス MC の HIV 撲滅グループはトランスレーショナル トライアル プラットフォームを設立し、ベンチからベッドサイドまで新規 LRA の効果を研究することに成功しました。 一例として、HIV感染者（PLWH）におけるピリメタミンを調査する臨床試験において、HIV-1潜伏期間を逆転させるBAFの小分子阻害剤の発見が挙げられる（Stoszko, 2016; Prins, 2023）。 EHEG で同定された新たな有望な薬剤標的は、グルタミン酸受容体、イオンチャネル型カイニン酸 5 (GRIK5) です。 HIV 潜伏期間に関与する宿主因子 (Roling, 2021)。 登録薬トピラメートは、潜在的な GRIK5 阻害剤として特定されました。 さらに ex vivo 試験により、細胞毒性効果を誘発することなくトピラメートの HIV 潜伏期間が治療レベルで逆転することが確認されました。 これにより、HIV 治療研究に新たな機会が開かれます。 さらに調査すべき知識のギャップは、HIV 潜伏期間の逆転における性別の影響です。 通常、計画または採用により、HIV 治療研究では男性の参加者が圧倒的に多くなっています (Barr、2020)。 これは、女性における HIV 潜伏期の逆転に有意な差があることを示した以前の研究 (Rao, 2022) や、薬力学における性別の重要性がますます認識されているにもかかわらずである (Gandhi, 2004; Mauvais-Jarvis, 2021)。 世界中のPLWHの大多数が女性であり、その数は今後も増加すると予想されるため、女性に対するPLWHの使用に関する証拠ベースを提供する潜在的な治療戦略に関する研究は、臨床的影響を増大させる(UNAIDS、2023)。 したがって、この研究の目的は、男性と女性の両方における LRA としてのトピラマートの効果と安全性を調べることです。