Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Untersuchung von Topiramat zur Reaktivierung des HIV-1-Reservoirs (STAR)

21. Februar 2024 aktualisiert von: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Eine klinische Phase-I/II-Studie zur Untersuchung der Wirkung von Topiramat auf die Reaktivierung des HIV-1-Reservoirs bei Menschen mit HIV unter antiretroviraler Therapie

Selbst mit den derzeitigen HIV-Behandlungen ist HIV immer noch eine lebenslange Krankheit, da es sich in einigen langlebigen Zellen im Körper versteckt. Eine der Strategien zur Heilung von HIV besteht darin, das Virus in diesen Zellen zu finden, es sichtbar zu machen und es dann loszuwerden. Dies wird als „Shock and Kill“-Ansatz bezeichnet.

Bisher können die getesteten Medikamente das Virus zwar aufspüren, es aber nicht vollständig beseitigen. Deshalb muss es neue Medikamente geben, die dies wirksamer bewirken können. Die Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG) hat im Labor neue Medikamente getestet und herausgefunden, dass ein Medikament namens Topiramat das Virus aufwecken kann, ohne die Zellen zu schädigen. Ziel dieser Studie ist es, Topiramat bei Menschen mit HIV zu testen.

Die meisten Menschen, die an HIV-Heilungsstudien teilnehmen, sind Männer, obwohl die meisten Menschen, die weltweit mit HIV leben, Frauen sind. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass Männer und Frauen möglicherweise unterschiedlich auf diese Behandlungen reagieren. Daher wird Topiramat in dieser Studie sowohl bei Männern als auch bei Frauen untersucht. Dies könnte uns helfen, ein Heilmittel zu finden, das für alle funktioniert.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Trotz antiretroviraler Therapie (ART) ist eine Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus 1 (HIV-1) aufgrund des latenten HIV-Reservoirs immer noch eine lebenslange Erkrankung. Dieses Reservoir besteht aus einem Pool langlebiger Zellen, die eine integrierte Kopie des HIV-Provirus in ihrem Genom enthalten. Ein Ansatz zur Heilung von HIV konzentriert sich auf die Umkehrung der Viruslatenz, verbunden mit der anschließenden gezielten Eliminierung des Virus aus diesem Reservoir, während gleichzeitig andere Zellen durch den Einsatz von ART geschützt werden. Dieser Ansatz wird umgangssprachlich als „Shock and Kill“ bezeichnet. Die begrenzte Anzahl der untersuchten Latenzumkehrmittel (LRAs) war bei der Reaktivierung des latenten Reservoirs wirksam, führte jedoch nicht zu einer signifikanten Reduzierung des Reservoirs (Debrabander, 2023). Die Untersuchung neuartiger LRAs ist daher notwendig, um wirksamere Wege zur HIV-Reaktivierung zu identifizieren, mit dem letztendlichen Ziel der Erschöpfung des Reservoirs, d. h. einer funktionellen HIV-Heilung. Die HIV-Eradikationsgruppe des Erasmus MC hat eine Plattform für translationale Studien eingerichtet, auf der die Auswirkungen neuartiger LRAs erfolgreich vom Labor bis zum Krankenbett untersucht werden. Ein Beispiel ist die Entdeckung niedermolekularer BAF-Inhibitoren, die die HIV-1-Latenz umkehren, bis hin zu einer klinischen Studie zur Untersuchung von Pyrimethamin bei Menschen mit HIV (PLWH) (Stoszko, 2016; Prins, 2023). Ein neues vielversprechendes Wirkstoffziel, das in EHEG identifiziert wurde, ist der Glutamatrezeptor, das ionotrope Kainat 5 (GRIK5); ein Wirtsfaktor, der an der HIV-Latenz beteiligt ist (Roling, 2021). Als potenzieller GRIK5-Inhibitor wurde das registrierte Medikament Topiramat identifiziert. Weitere Ex-vivo-Tests bestätigten die Umkehrung der HIV-Latenz von Topiramat in therapeutischen Mengen, ohne zytotoxische Wirkungen hervorzurufen. Dies eröffnet neue Möglichkeiten für die HIV-Heilungsforschung. Eine weitere Wissenslücke, die untersucht werden muss, ist der Einfluss des Geschlechts auf die Umkehrung der HIV-Latenz. Typischerweise sind männliche Teilnehmer in der HIV-Heilungsforschung, sei es aufgrund der Absicht oder der Rekrutierung, deutlich überrepräsentiert (Barr, 2020). Dies trotz früherer Untersuchungen, die einen signifikanten Unterschied in der HIV-Latenzumkehr bei Frauen zeigen (Rao, 2022) und der zunehmenden Anerkennung der Bedeutung des Geschlechts für die Pharmakodynamik (Gandhi, 2004; Mauvais-Jarvis, 2021). Da die Mehrheit der Menschen mit HIV und HIV weltweit Frauen sind und ihre Zahl voraussichtlich zunehmen wird, erhöhen Studien zu möglichen Heilungsstrategien, die eine Evidenzbasis für ihre Anwendung bei Frauen liefern, die klinische Wirkung (UNAIDS, 2023). Ziel dieser Studie ist es daher, die Wirkung und Sicherheit von Topiramat als LRA sowohl bei Männern als auch bei Frauen zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus Medical Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentiertes HIV-1, Subtyp B oder C
  • Ab 18 Jahren
  • Auf ART für mindestens 2 aufeinanderfolgende Jahre und höchstens 12 aufeinanderfolgende Jahre
  • HIV-1-RNA-Plasmaspiegel <30 Kopien/ml für mindestens zwei aufeinanderfolgende Messungen vor der Aufnahme (virale Blips mit einer nachweisbaren HIVRNA von 30–200 Kopien/ml vor und nach HIV-RNA <30 sind zulässig)
  • CD4+-T-Zellzahl ≥200 Zellen/mm^3 beim Screening
  • Kann die Informationen verstehen und eine Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  • Jeder schwerwiegende akute medizinische Zustand, der innerhalb der letzten 4 Wochen einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
  • Vorliegen einer aktiven opportunistischen Infektion, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definiert.
  • Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienbehandlung behindert.
  • Die folgenden Laborwerte in der Screening-Phase (verfügbar vor Studienbeginn (T0)): Lebertransaminasen (AST oder ALT) ≥ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin im Serum ≥ 3-fache ULN, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ( eGFR) ≤60 ml/min basierend auf CKD-EPI, Hämoglobin <6,5 mmol/L (Männer) oder <6,0 mmol/L (Frauen), Leukozyten <2,5 x10^9/L, absolute Neutrophilenzahl <1000 Zellen/mm^ 3, Thrombozyten <100 x10^9/L
  • Aktive Malignität im letzten Jahr, mit Ausnahme von Basalkarzinomen der Haut, Zervixkarzinomen im Stadium 0, Kaposi-Sarkomen, die nur mit ART behandelt wurden, oder anderen indolenten Malignitäten.
  • Teilnehmer, die während der Studie beim Geschlechtsverkehr nicht bereit oder in der Lage sind, Barriere-Verhütungsmittel anzuwenden.
  • Vorgeschichte von Selbstmord oder Selbstmordgedanken.
  • Vorgeschichte augenärztlicher Probleme, die zu Glaukom oder Gesichtsfeldstörungen führten (z. B. Makulaödem). Refraktionsstörungen, die durch Linsen korrigiert werden können, sind akzeptabel.
  • Anamnese einer Erkrankung mit einem ursächlichen Zusammenhang mit Hyperammonämie.
  • Teilnehmer, die während des gesamten Testzeitraums Phenytoin, Carbamazepin, Digoxin, Lithium oder Valproinsäure verwenden.
  • Jede gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln im Zusammenhang mit Hyperammonämie (z. B. Valproinsäure).
  • Teilnehmer mit Wirkstoffmissbrauch.
  • Teilnehmer, bei denen Allergien gegen das Prüfpräparat festgestellt wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Männer
Bei der Geburt zugewiesenes Geschlecht, männlich. Einzeldosis von 400 mg Topiramat
Arzneimittel: Topiramat
Einzeldosis von 400 mg
Experimental: Frauen
Bei der Geburt zugewiesenes Geschlecht, weiblich. Einzeldosis von 400 mg Topiramat
Arzneimittel: Topiramat
Einzeldosis von 400 mg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von Topiramat, gemessen anhand zellassoziierter HIV-RNA
Zeitfenster: 24 Stunden
Um die Wirkung von Topiramat auf die HIV-Reaktivierung bei Menschen mit HIV unter ART zu beurteilen
24 Stunden
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: 7 Tage
Bewertung der klinischen Sicherheit und Verträglichkeit von Topiramat
7 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einfluss des Geschlechts auf die primären Ergebnismaße
Zeitfenster: 24 Stunden
Bewertung des Einflusses des Geschlechts auf das Reaktivierungspotenzial, gemessen anhand zellassoziierter HIV-RNA, sowie der Sicherheit und Verträglichkeit von Topiramat, bewertet durch CTCAE v4.0
24 Stunden
Die Wirkung von Topiramat auf die Größe des HIV-Reservoirs, gemessen durch relevante Tests
Zeitfenster: 24 Stunden
Beurteilung der Wirkung von Topiramat auf die Größe des HIV-Reservoirs
24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. September 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2024-511532-27-00

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden gemäß dem FAIR-Use-Prinzip für mögliche zukünftige Studien gespeichert. Wenn externe Forscher Interesse an diesem Datensatz bekunden, werden sie gebeten, sich an den leitenden Forscher zu wenden. Sofern ausreichende Datenschutzmaßnahmen vorhanden sind, können die Daten im Rahmen einer neu eingerichteten Vereinbarung zur Datenweitergabe weitergegeben werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV-Infektionen

Klinische Studien zur Topiramat

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Luxembourg

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren