Estudando o topiramato para reativar o reservatório do HIV-1 (STAR)

Apesar da terapia antirretroviral (TARV), uma infecção pelo vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1) ainda é uma doença para toda a vida devido ao reservatório latente do HIV. Este reservatório consiste num conjunto de células de vida longa que abrigam uma cópia integrada do provírus HIV no seu genoma. Uma abordagem para curar o VIH centra-se na reversão da latência viral, combinada com a subsequente eliminação do vírus deste reservatório específico, ao mesmo tempo que protege outras células através do uso de TARV. Esta abordagem é coloquialmente conhecida como “choque e morte”. O número limitado de agentes reversores de latência (LRAs) que foram estudados foram eficazes na reativação do reservatório latente, mas não resultam em redução significativa do reservatório (Debrabander, 2023). A investigação de novos LRAs é, portanto, necessária para identificar formas mais potentes de reactivação do VIH, com o objectivo final de esgotamento do reservatório, ou seja, uma cura funcional do VIH. O grupo Erasmus MC de Erradicação do VIH criou uma plataforma de ensaios translacionais, onde estuda com sucesso os efeitos de novos LRAs desde a bancada até à beira do leito. Um exemplo é a descoberta de inibidores de moléculas pequenas de BAF, que revertem a latência do VIH-1, num ensaio clínico que investiga a pirimetamina em pessoas que vivem com VIH (PLWH) (Stoszko, 2016; Prins, 2023). Um novo alvo promissor de medicamento identificado no EHEG é o receptor de glutamato, cainato ionotrópico 5 (GRIK5); um fator hospedeiro envolvido na latência do HIV (Roling, 2021). O medicamento registrado topiramato foi identificado como um potencial inibidor do GRIK5. Outros testes ex vivo confirmaram a reversão da latência do topiramato no HIV em níveis terapêuticos sem induzir efeitos citotóxicos. Isto abre novas oportunidades para a investigação da cura do VIH. Outra lacuna de conhecimento a ser explorada é a influência do sexo na reversão da latência do VIH. Normalmente, quer por concepção quer por recrutamento, os participantes do sexo masculino têm sido amplamente sobre-representados na investigação sobre a cura do VIH (Barr, 2020). Isto apesar de pesquisas anteriores mostrarem diferenças significativas na reversão da latência do HIV em mulheres (Rao, 2022), e a importância do sexo na farmacodinâmica ser cada vez mais reconhecida (Gandhi, 2004; Mauvais-Jarvis, 2021). Como a maioria das PVH em todo o mundo são mulheres e espera-se que o seu número cresça, os estudos sobre qualquer estratégia potencial de cura que forneça uma base de evidências para a sua utilização em mulheres aumentam o impacto clínico (ONUSIDA, 2023). Portanto, o objetivo deste estudo é examinar o efeito e a segurança do topiramato como LRA em homens e mulheres.