Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Topiramaatin tutkiminen HIV-1-säiliön uudelleenaktivoimiseksi (STAR)

keskiviikko 21. helmikuuta 2024 päivittänyt: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Vaiheen I/II kliininen tutkimus, jossa tutkitaan topiramaatin vaikutusta HIV-1-säiliön uudelleenaktivoitumiseen HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä antiretroviraaliseen hoitoon

Nykyisilläkin HIV-hoidoilla HIV on edelleen elinikäinen sairaus, koska se piiloutuu joihinkin kehon pitkäkestoisiin soluihin. Yksi strategioista löytää parannuskeino HIV:lle toimii siten, että virus löydetään näistä soluista, tehdään siitä näkyväksi ja sitten päästään eroon siitä. Tätä kutsutaan "shock and kill" -lähestymistapaksi.

Toistaiseksi testatut lääkkeet voivat löytää viruksen, mutta ne eivät poista sitä kokonaan. Siksi tarvitaan uusia lääkkeitä, jotka voivat tehdä tämän tehokkaammin. Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG) on testannut uusia lääkkeitä laboratoriossa ja havainnut, että topiramaatti-niminen lääke voi herättää viruksen vahingoittamatta soluja. Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata topiramaattia ihmisillä, joilla on HIV.

Suurin osa HIV-hoitotutkimuksiin osallistuvista on miehiä, vaikka suurin osa HIV-tartunnan saaneista ympäri maailmaa on naisia. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että miehet ja naiset saattavat reagoida eri tavalla näihin hoitoihin. Joten tässä tutkimuksessa topiramaattia tutkitaan sekä miehillä että naisilla. Tämä voi auttaa meitä löytämään lääkkeen, joka toimii kaikille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Antiretroviraalisesta hoidosta (ART) huolimatta ihmisen immuunikatovirus 1:n (HIV-1) aiheuttama infektio on edelleen elinikäinen sairaus piilevän HIV-varannon vuoksi. Tämä säiliö koostuu joukosta pitkäikäisiä soluja, joiden genomissa on integroitu kopio HIV-proviruksesta. Eräs lähestymistapa HIV:n parantamiseen keskittyy viruksen latenssin kääntämiseen yhdistettynä myöhempään viruksen eliminointiin tästä säiliöstä, samalla kun suojellaan muita soluja käyttämällä ART:ta. Tämä lähestymistapa tunnetaan puhekielessä "shokki ja tapa". Tutkitut rajallinen määrä latenssia kääntäviä aineita (LRA:t) aktivoivat tehokkaasti piilevän säiliön uudelleen, mutta eivät johtaneet merkittävään säiliön vähenemiseen (Debrabander, 2023). Uusien LRA:iden tutkiminen on siksi välttämätöntä tehokkaampien HIV-reaktivaatiotapojen tunnistamiseksi, ja perimmäisenä tavoitteena on säiliön tyhjentäminen eli toimiva HIV-hoito. Erasmus MC HIV Eradication -ryhmä on perustanut translaatiokokeilualustan, jossa tutkitaan menestyksekkäästi uusien paikallis- ja alueviranomaisten vaikutuksia penkiltä sänkyyn. Yksi esimerkki on BAF:n pienimolekyylisten estäjien löytäminen, jotka kääntävät HIV-1-latenssin, kliinisessä tutkimuksessa, jossa tutkittiin pyrimetamiinia HIV-tartunnan saaneilla (PLWH) (Stoszko, 2016; Prins, 2023). Uusi lupaava lääkekohde, joka tunnistettiin EHEG:ssä, on glutamaattireseptori, ionotrooppinen kainaatti 5 (GRIK5); HIV-latenssiin liittyvä isäntätekijä (Roling, 2021). Rekisteröity lääke topiramaatti tunnistettiin mahdolliseksi GRIK5-estäjäksi. Ex vivo -testit vahvistivat topiramaatin HIV-latenssin kääntymisen terapeuttisilla tasoilla aiheuttamatta sytotoksisia vaikutuksia. Tämä avaa uusia mahdollisuuksia HIV-hoidon tutkimukselle. Toinen tutkittava tietovaje on sukupuolen vaikutus HIV-latenssin kääntymiseen. Tyypillisesti, joko suunnittelun tai rekrytoinnin perusteella, miespuoliset osallistujat ovat olleet huomattavasti yliedustettuina HIV-hoitotutkimuksessa (Barr, 2020). Tämä johtuu siitä huolimatta, että aiemmat tutkimukset osoittavat merkittäviä eroja HIV-latenssin kääntymisessä naisilla (Rao, 2022), ja sukupuolen merkitys farmakodynamiikassa tunnustetaan yhä enemmän (Gandhi, 2004; Mauvais-Jarvis, 2021). Koska suurin osa PLWH:istä maailmanlaajuisesti on naisia ​​ja heidän määrän odotetaan kasvavan, mahdollisia hoitostrategioita koskevat tutkimukset, jotka tarjoavat näyttöä niiden käytölle naisilla, lisäävät kliinistä vaikutusta (UNAIDS, 2023). Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia topiramaatin vaikutusta ja turvallisuutta LRA:na sekä miehillä että naisilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

12

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Erasmus Medical Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Dokumentoitu HIV-1, alatyyppi B tai C
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • ART:lla vähintään 2 peräkkäisenä vuotena ja enintään 12 peräkkäisenä vuotena
  • HIV-1 RNA:n plasmataso < 30 kopiota/ml vähintään kahdessa peräkkäisessä mittauksessa ennen inkluusiota (virukset, joissa havaittava HIVRNA 30-200 c/ml edeltää ja seuraa HIV-RNA < 30, ovat sallittuja)
  • CD4+ T-solumäärä ≥200 solua/mm^3 seulonnassa
  • Pystyy ymmärtämään tiedot ja antamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa vakava akuutti sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 4 viikon aikana.
  • Aktiivisen opportunistisen infektion esiintyminen, joka määrittelee hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS).
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tila, jonka tutkija katsoo estävän tutkimushoidon noudattamista.
  • Seuraavat laboratorioarvot seulontavaiheessa (saatavilla ennen lähtötasoa (T0)): maksan transaminaasit (AST tai ALAT) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), seerumin kokonaisbilirubiini ≥ 3 kertaa ULN, arvioitu glomerulusten suodatusnopeus ( eGFR) ≤60 ml/min perustuen CKD-EPI:hen, hemoglobiini <6,5 mmol/L (miehet) tai <6,0 mmol/L (naiset), leukosyytit <2,5 x10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000 solua/mm^ 3, trombosyytit <100 x 10^9/l
  • Aktiivinen maligniteetti viimeisen vuoden aikana paitsi ihon tyvisyöpä, vaiheen 0 kohdunkaulan karsinooma, pelkällä ART-hoidolla hoidettu Kaposi-sarkooma tai muut indolentit pahanlaatuiset kasvaimet.
  • Osallistujat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään esteehkäisyä yhdynnän aikana tutkimuksen aikana.
  • Itsemurhan tai itsemurha-ajatusten historia.
  • Aiemmat oftalmologiset lääketieteelliset ongelmat, jotka johtavat glaukoomaan tai näkökenttähäiriöihin (esim. makulan turvotus). Taitehäiriöt, jotka voidaan korjata linsseillä, ovat hyväksyttäviä.
  • Aiemmat sairaudet, joilla on syy-yhteys hyperammonemiaan.
  • Osallistujat käyttivät fenytoiinia, karbamatsepiinia, digoksiinia, litiumia tai valproiinihappoa koko koeajan.
  • Mikä tahansa hyperammonemiaan liittyvä samanaikainen lääkkeiden käyttö (esim. valproiinihappo).
  • Osallistujat, joilla on vaikuttavien aineiden väärinkäyttö.
  • Osallistujat, jotka ovat rekisteröineet allergioita tutkimuslääkevalmisteelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Miehet
Sukupuoli määritetty syntymähetkellä, uros Kerta-annos 400 mg topiramaattia
Lääke: Topiramaatti
400 mg:n kerta-annos
Kokeellinen: Naiset
Sukupuoli määritetty syntymähetkellä, nainen Kerta-annos 400 mg topiramaattia
Lääke: Topiramaatti
400 mg:n kerta-annos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Topiramaatin vaikutus soluihin liittyvällä HIV-RNA:lla mitattuna
Aikaikkuna: 24 tuntia
Arvioida topiramaatin vaikutusta HIV:n uudelleenaktivoitumiseen HIV-tartunnan saaneiden ihmisten ART:lla
24 tuntia
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä arvioituna CTCAE v4.0:lla
Aikaikkuna: 7 päivää
Arvioida topiramaatin kliinistä turvallisuutta ja siedettävyyttä
7 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sukupuolen vaikutus ensisijaisiin tulosmittauksiin
Aikaikkuna: 24 tuntia
Arvioida sukupuolen vaikutusta reaktivaatiopotentiaaliin soluun liittyvällä HIV-RNA:lla mitattuna ja topiramaatin turvallisuutta ja siedettävyyttä CTCAE v4.0:lla arvioituna
24 tuntia
Topiramaatin vaikutus HIV-varaston kokoon asiaankuuluvilla määrityksillä mitattuna
Aikaikkuna: 24 tuntia
Arvioida topiramaatin vaikutus HIV-varaston kokoon
24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Erasmus Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. elokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2024-511532-27-00

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedot tallennetaan FAIR-käyttöperiaatteen mukaisesti mahdollisia tulevia tutkimuksia varten. Jos ulkopuoliset tutkijat ovat kiinnostuneita tästä aineistosta, heitä kehotetaan ottamaan yhteyttä johtavaan tutkijaan. Edellyttäen, että riittävät tietosuojatoimenpiteet ovat käytössä, tietoja voidaan levittää äskettäin tehdyn tiedonjakosopimuksen mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Switzerland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa