Estudio de topiramato para reactivar el depósito de VIH-1 (STAR)

A pesar de la terapia antirretroviral (TAR), la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) sigue siendo una enfermedad que dura toda la vida debido al reservorio latente del VIH. Este reservorio consiste en un conjunto de células de larga vida que albergan una copia integrada del provirus del VIH en su genoma. Un enfoque para curar el VIH se centra en revertir la latencia viral, combinado con la eliminación posterior del virus de este reservorio específicamente, al mismo tiempo que se protegen otras células mediante el uso de ART. Este enfoque se conoce coloquialmente como "conmocionar y matar". El número limitado de agentes reversores de latencia (LRA) que se han estudiado fueron eficaces para reactivar el reservorio latente, pero no dieron como resultado una reducción significativa del reservorio (Debrabander, 2023). Por lo tanto, es necesario investigar nuevos LRA para identificar formas más potentes de reactivación del VIH, con el objetivo final de agotar el reservorio, es decir, una cura funcional del VIH. El grupo Erasmus MC de Erradicación del VIH ha creado una plataforma de prueba traslacional, donde estudia con éxito los efectos de los nuevos LRA desde el banco hasta la cabecera de la cama. Un ejemplo es el descubrimiento de inhibidores de moléculas pequeñas de BAF, que revierten la latencia del VIH-1, en un ensayo clínico que investiga la pirimetamina en personas que viven con el VIH (PLWH) (Stoszko, 2016; Prins, 2023). Un nuevo objetivo farmacológico prometedor que se identificó en EHEG es el receptor de glutamato, kainato ionotrópico 5 (GRIK5); un factor del huésped implicado en la latencia del VIH (Roling, 2021). El fármaco registrado topiramato fue identificado como un posible inhibidor de GRIK5. Otras pruebas ex vivo confirmaron la reversión de la latencia del VIH con topiramato a niveles terapéuticos sin inducir efectos citotóxicos. Esto abre nuevas oportunidades para la investigación de la cura del VIH. Otra laguna de conocimiento que debe explorarse es la influencia del sexo en la reversión de la latencia del VIH. Por lo general, ya sea por diseño o por reclutamiento, los participantes masculinos han estado muy sobrerrepresentados en las investigaciones sobre la cura del VIH (Barr, 2020). Esto a pesar de que investigaciones anteriores muestran diferencias significativas en la reversión de la latencia del VIH en mujeres (Rao, 2022) y de que se reconoce cada vez más la importancia del sexo en la farmacodinamia (Gandhi, 2004; Mauvais-Jarvis, 2021). Como la mayoría de las personas que viven con el VIH en todo el mundo son mujeres y se espera que su número aumente, los estudios sobre cualquier estrategia de cura potencial que proporcione una base de evidencia para su uso en mujeres aumentan el impacto clínico (ONUSIDA, 2023). Por tanto, el objetivo de este estudio es examinar el efecto y la seguridad del topiramato como LRA tanto en hombres como en mujeres.