Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studium topiramátu pro reaktivaci rezervoáru HIV-1 (STAR)

21. února 2024 aktualizováno: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Fáze I/II klinické studie zkoumající účinek topiramátu na reaktivaci rezervoáru HIV-1 u lidí žijících s HIV při antiretrovirové léčbě

I při současné léčbě HIV je HIV stále celoživotní onemocnění, protože se skrývá v některých dlouhotrvajících buňkách v těle. Jedna ze strategií, jak najít lék na HIV, funguje tak, že virus v těchto buňkách najdeme, zviditelníme a následně se ho zbavíme. Tomu se říká přístup „šokovat a zabít“.

Testované léky zatím virus dokážou najít, ale úplně se ho nezbaví. Proto musí existovat nové léky, které to dokážou efektivněji. Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG) testovala v laboratoři nové léky a zjistila, že lék zvaný topiramát dokáže probudit virus, aniž by poškodil buňky. Cílem této studie je testovat topiramát u lidí žijících s HIV.

Většina lidí, kteří se účastní studií léčby HIV, jsou muži, i když většina lidí žijících s HIV na celém světě jsou ženy. Předchozí výzkum ukázal, že muži a ženy mohou na tyto léčby reagovat odlišně. V této studii tedy bude topiramát zkoumán u mužů i žen. To by nám mohlo pomoci najít lék, který funguje pro každého.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory antiretrovirové terapii (ART) je infekce virem lidské imunodeficience 1 (HIV-1) stále celoživotním onemocněním kvůli latentnímu rezervoáru HIV. Tento rezervoár se skládá z bazénu dlouhověkých buněk, které ve svém genomu ukrývají integrovanou kopii proviru HIV. Jeden přístup k léčbě HIV se soustředí na zvrácení virové latence v kombinaci s následnou eliminací viru z tohoto rezervoáru, to vše při ochraně ostatních buněk pomocí ART. Tento přístup je hovorově známý jako 'šokovat a zabít'. Omezený počet činidel reverzujících latenci (LRA), které byly studovány, byly účinné při reaktivaci latentního rezervoáru, ale nevedly k významnému snížení rezervoáru (Debrabander, 2023). Zkoumání nových LRA je proto nezbytné k identifikaci účinnějších způsobů reaktivace HIV, s konečným cílem vyčerpání rezervoáru, tj. funkčního vyléčení HIV. Skupina Erasmus MC HIV Eradication Group vytvořila platformu pro translační pokusy, kde úspěšně studuje účinky nových LRA od stolu k lůžku. Jedním z příkladů je objev malých molekul inhibitorů BAF, které zvrátijí latenci HIV-1, v klinické studii zkoumající pyrimethamin u lidí žijících s HIV (PLWH) (Stoszko, 2016; Prins, 2023). Novým slibným lékovým cílem, který byl identifikován v EHEG, je glutamátový receptor, ionotropní kainát 5 (GRIK5); hostitelský faktor zapojený do latence HIV (Roling, 2021). Registrovaný lék topiramát byl identifikován jako potenciální inhibitor GRIK5. Další ex vivo testování potvrdilo reverzi HIV latence topiramátu v terapeutických hladinách bez indukce cytotoxických účinků. To otevírá nové možnosti pro výzkum léčby HIV. Další mezerou ve znalostech, kterou je třeba prozkoumat, je vliv sexu na změnu latence HIV. Typicky, buď záměrně, nebo náborem, byli mužští účastníci ve výzkumu léčby HIV výrazně nadměrně zastoupeni (Barr, 2020). A to i přesto, že předchozí výzkumy ukazující významný rozdíl ve zvratu latence HIV u žen (Rao, 2022) a význam sexu ve farmakodynamice je stále více uznáván (Gandhi, 2004; Mauvais-Jarvis, 2021). Protože většinu PLWH na celém světě tvoří ženy a očekává se, že jejich počet poroste, studie o jakékoli potenciální léčebné strategii, které poskytují důkazní základnu pro jejich použití u žen, zvyšují klinický dopad (UNAIDS, 2023). Cílem této studie je proto prozkoumat účinek a bezpečnost topiramátu jako LRA u mužů i žen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaný HIV-1, podtyp B nebo C
  • Ve věku 18 a více let
  • Na ART po dobu minimálně 2 po sobě jdoucích let a maximálně 12 po sobě jdoucích let
  • Plazmatická hladina HIV-1 RNA <30 kopií/ml pro alespoň dvě po sobě jdoucí měření před zařazením (virové blipy s detekovatelnou HIVRNA 30-200 c/ml, před nimiž a následované HIV-RNA <30 jsou povoleny)
  • Počet CD4+ T buněk ≥200 buněk/mm^3 při screeningu
  • Schopnost porozumět informacím a dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli závažný akutní zdravotní stav vyžadující hospitalizaci během posledních 4 týdnů.
  • Přítomnost aktivní oportunní infekce, která definuje syndrom získané imunodeficience (AIDS).
  • Jakýkoli zdravotní stav, o kterém se zkoušející domnívá, že brání dodržování studijní léčby.
  • Následující laboratorní hodnoty ve fázi screeningu (dostupné před výchozí hodnotou (T0)): jaterní transaminázy (AST nebo ALT) ≥ 3násobek horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin v séru ≥ 3násobek ULN, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ( eGFR) ≤60 ml/min na základě CKD-EPI, hemoglobin <6,5 mmol/l (muži) nebo <6,0 mmol/l (ženy), leukocyty <2,5 x10^9/l, absolutní počet neutrofilů <1000 buněk/mm^ 3, trombocyty <100 x 10^9/l
  • Aktivní malignita během posledního roku s výjimkou bazálního karcinomu kůže, karcinomu děložního hrdla stadia 0, Kaposiho sarkomu léčeného samotnou ART nebo jiných indolentních malignit.
  • Účastníci, kteří během studie nechtějí nebo nemohou používat bariérovou antikoncepci během pohlavního styku.
  • Historie sebevraždy nebo sebevražedných myšlenek.
  • Anamnéza oftalmologických zdravotních problémů vedoucích k glaukomu nebo poruchám zorného pole (např. edém makuly). Abnormality lomu, které lze korigovat čočkami, jsou přijatelné.
  • Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu s kauzální souvislostí s hyperamonémií.
  • Účastníci užívající fenytoin, karbamazepin, digoxin, lithium nebo kyselinu valproovou během zkušebního období.
  • Jakékoli souběžné užívání léků spojené s hyperamonémií (např. kyselina valproová).
  • Účastníci se zneužíváním účinných látek.
  • Účastníci, kteří zaregistrovali alergie na hodnocený léčivý přípravek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Muži
Pohlaví určené při narození, muž Jedna dávka 400 mg topiramátu
Lék: Topiramát
Jedna dávka 400 mg
Experimentální: Ženy
Pohlaví určené při narození, samice Jedna dávka 400 mg topiramátu
Lék: Topiramát
Jedna dávka 400 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek topiramátu měřený buněčně asociovanou HIV RNA
Časové okno: 24 hodin
Zhodnotit účinek topiramátu na reaktivaci HIV u lidí žijících s HIV na ART
24 hodin
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 7 dní
Vyhodnotit klinickou bezpečnost a snášenlivost topiramátu
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv pohlaví na měřítka primárního výsledku
Časové okno: 24 hodin
Vyhodnotit vliv pohlaví na reaktivační potenciál měřený buněčně asociovanou HIV RNA a bezpečnost a snášenlivost topiramátu hodnocenou pomocí CTCAE v4.0
24 hodin
Účinek topiramátu na velikost rezervoáru HIV měřený příslušnými testy
Časové okno: 24 hodin
Posoudit účinek topiramátu na velikost rezervoáru HIV
24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasmus Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

28. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024-511532-27-00

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data budou uchovávána v souladu se zásadou FAIR use pro případné budoucí studie. Pokud externí výzkumníci projeví zájem o tento soubor dat, doporučujeme jim, aby se obrátili na hlavního výzkumníka. Za předpokladu, že jsou zavedena dostatečná opatření na ochranu soukromí, mohou být údaje šířeny na základě nově uzavřené smlouvy o sdílení údajů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Topiramát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit