Studerar Topiramat för att återaktivera HIV-1-reservoaren (STAR)
21 februari 2024 uppdaterad av: Casper Rokx, Erasmus Medical Center
En klinisk fas I/II studie som undersöker effekten av topiramat på reaktiveringen av HIV-1-reservoaren hos människor som lever med HIV på antiretroviral terapi
Även med nuvarande HIV-behandlingar är HIV fortfarande en livslång sjukdom eftersom den gömmer sig i vissa långvariga celler i kroppen. En av strategierna för att hitta ett botemedel mot hiv fungerar genom att hitta viruset i dessa celler, göra det synligt och sedan bli av med det. Detta kallas "chock and kill"-metoden.
Än så länge kan de testade läkemedlen hitta viruset, men de blir inte av med det helt. Det är därför det måste finnas nya läkemedel som kan göra detta mer effektivt. Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG) har testat nya läkemedel i labbet och fann att ett läkemedel som heter topiramat kan väcka viruset utan att skada cellerna. Syftet med denna studie är att testa topiramat hos personer som lever med hiv.
De flesta som deltar i studier av hiv-bot är män, även om de flesta som lever med hiv runt om i världen är kvinnor. Tidigare forskning har visat att män och kvinnor kan svara olika på dessa behandlingar. Så i denna studie kommer topiramat att undersökas hos både män och kvinnor. Detta kan hjälpa oss att hitta ett botemedel som fungerar för alla.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trots antiretroviral terapi (ART) är en infektion med humant immunbristvirus 1 (HIV-1) fortfarande en livslång sjukdom på grund av den latenta HIV-reservoaren.
Denna reservoar består av en pool av långlivade celler som har en integrerad kopia av HIV-proviruset i dess genom.
Ett tillvägagångssätt för att bota HIV handlar om att vända viral latens, kombinerat med efterföljande eliminering av viruset från denna reservoar specifikt, allt samtidigt som andra celler skyddas genom användning av ART.
Detta tillvägagångssätt är i dagligt tal känt som "chock and kill".
Det begränsade antalet latensreverserande medel (LRA) som har studerats var effektiva för att återaktivera den latenta reservoaren, men resulterar inte i signifikant reservoarreduktion (Debrabander, 2023).
Att undersöka nya LRA:er är därför nödvändigt för att identifiera mer potenta sätt för HIV-reaktivering, med det slutliga målet att utarma reservoarer, dvs. ett funktionellt botemedel mot HIV.
Erasmus MC HIV Eradication-gruppen har inrättat en translationell testplattform där man framgångsrikt studerar effekterna av nya LRA från bänk till säng.
Ett exempel är upptäckten av småmolekylära hämmare av BAF, som vänder hiv-1-latens, till en klinisk prövning som undersöker pyrimetamin hos personer som lever med hiv (PLWH) (Stoszko, 2016; Prins, 2023).
Ett nytt lovande läkemedelsmål som identifierades i EHEG är glutamatreceptorn, jonotropiskt kainat 5 (GRIK5); en värdfaktor involverad i hiv-latens (Roling, 2021).
Det registrerade läkemedlet topiramat identifierades som en potentiell GRIK5-hämmare.
Ytterligare ex vivo-tester bekräftade hiv-latensomvändning av topiramat vid terapeutiska nivåer utan att inducera cytotoxiska effekter.
Detta öppnar nya möjligheter för forskning om hiv-bot.
En ytterligare kunskapslucka som ska utforskas är inverkan av sex i hiv-latensomvändning.
Typiskt, antingen genom design eller rekrytering, har manliga deltagare varit kraftigt överrepresenterade i forskning om hiv-bot (Barr, 2020).
Detta trots att tidigare forskning visat på signifikant skillnad i reversering av hiv-latens hos kvinnor (Rao, 2022), och att vikten av sex i farmakodynamiken alltmer erkänns (Gandhi, 2004; Mauvais-Jarvis, 2021).
Eftersom majoriteten av PLWH över hela världen är kvinnor och deras antal förväntas växa, ökar studier om eventuella botemedelsstrategier som ger en evidensbas för deras användning på kvinnor den kliniska effekten (UNAIDS, 2023).
Därför är syftet med denna studie att undersöka effekten och säkerheten av topiramat som en LRA hos både män och kvinnor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
12
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Rotterdam, Nederländerna
- Erasmus Medical Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad HIV-1, subtyp B eller C
- 18 år eller äldre
- På ART i minst 2 år i följd och högst 12 år i följd
- HIV-1 RNA plasmanivå <30 kopior/ml under minst två på varandra följande mätningar före inkludering (virala blips med en detekterbar HIVRNA 30-200 c/ml föregås och följt av HIV-RNA <30 är tillåtna)
- CD4+ T-cellantal ≥200 celler/mm^3 vid screening
- Kunna förstå informationen och ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Alla allvarliga akuta medicinska tillstånd som kräver sjukhusvård under de senaste 4 veckorna.
- Närvaro av en aktiv opportunistisk infektion som definierar förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
- Alla medicinska tillstånd som utredaren bedömer hindra efterlevnaden av studiebehandlingen.
- Följande laboratorievärden vid screeningfasen (tillgängliga före baseline (T0)): levertransaminaser (AST eller ALAT) ≥3 gånger den övre normalgränsen (ULN), total serumbilirubin ≥3 gånger ULN, uppskattad glomerulär filtrationshastighet ( eGFR) ≤60 mL/min baserat på CKD-EPI, hemoglobin <6,5 mmol/L (män) eller <6,0 mmol/L (honor), leukocyter <2,5 x10^9/L, absolut neutrofilantal <1000 celler/mm^ 3, trombocyter <100 x 10^9/L
- Aktiv malignitet under det senaste året förutom basalcancer i huden, stadium 0 livmoderhalscancer, Kaposi Sarkom som behandlats med enbart ART eller andra indolenta maligniteter.
- Deltagare som är ovilliga eller oförmögna att använda barriärpreventivmedel under samlag under studien.
- Historik om självmord eller självmordstankar.
- Anamnes på oftalmologiska medicinska problem som leder till glaukom eller synfältsstörningar (t. makula ödem). Refraktionsavvikelser som kan korrigeras med linser är acceptabla.
- Historik om något medicinskt tillstånd med ett orsakssamband med hyperammonemi.
- Deltagare som använder fenytoin, karbamazepin, digoxin, litium eller valproinsyra under hela försöksperioden.
- All samtidig användning av läkemedel i samband med hyperammonemi (t. valproinsyra).
- Deltagare med aktivt missbruk.
- Deltagare som har registrerat allergier mot den medicinska prövningsprodukten.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Män
Kön tilldelas vid födseln, manlig Engångsdos på 400 mg topiramat
|
Engångsdos på 400 mg
|
|
Experimentell: Kvinnor
Kön tilldelat vid födseln, hona Engångsdos av 400 mg topiramat
|
Engångsdos på 400 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av topiramat mätt med cellassocierat HIV-RNA
Tidsram: 24 timmar
|
Att bedöma effekten av topiramat på HIV-reaktivering hos personer som lever med HIV på ART
|
24 timmar
|
|
Antal behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 7 dagar
|
För att utvärdera den kliniska säkerheten och tolerabiliteten för topiramat
|
7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sexets inverkan på de primära utfallsmåtten
Tidsram: 24 timmar
|
För att utvärdera påverkan av sex på reaktiveringspotentialen mätt med cellassocierat HIV-RNA, och säkerhet och tolerabilitet för topiramat enligt bedömning av CTCAE v4.0
|
24 timmar
|
|
Effekten av topiramat på storleken på HIV-reservoaren mätt med relevanta analyser
Tidsram: 24 timmar
|
Att bedöma effekten av topiramat på storleken på HIV-reservoaren
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 september 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 april 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 augusti 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 februari 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 februari 2024
Första postat (Faktisk)
28 februari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2024-511532-27-00
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Uppgifterna kommer att lagras i enlighet med FAIR-användningsprincipen för potentiella framtida studier.
Om externa forskare uttrycker intresse för denna datauppsättning uppmuntras de att kontakta den ledande utredaren.
Förutsatt att tillräckliga integritetsåtgärder finns på plats kan uppgifterna spridas under ett nyligen upprättat datadelningsavtal.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .