Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Topiramat til genaktivering af HIV-1-reservoiret (STAR)

21. februar 2024 opdateret af: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Et fase I/II klinisk forsøg, der undersøger effekten af ​​topiramat på reaktiveringen af ​​HIV-1-reservoiret hos mennesker, der lever med HIV på antiretroviral terapi

Selv med nuværende HIV-behandlinger er HIV stadig en livslang sygdom, fordi den gemmer sig i nogle langvarige celler i kroppen. En af strategierne til at finde en kur mod hiv virker ved at finde virussen i disse celler, gøre den synlig og så slippe af med den. Dette kaldes 'chok og dræb'-tilgangen.

Indtil videre kan de testede lægemidler finde virussen, men de slipper ikke helt af med den. Det er derfor, der skal være nye lægemidler, der kan gøre dette mere effektivt. Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG) har testet nye lægemidler i laboratoriet og fundet ud af, at et lægemiddel kaldet topiramat kan vække virussen uden at skade cellerne. Formålet med denne undersøgelse er at teste topiramat hos mennesker, der lever med hiv.

De fleste af de mennesker, der deltager i hiv-kurundersøgelser, er mænd, selvom de fleste mennesker, der lever med hiv rundt om i verden, er kvinder. Tidligere forskning har vist, at mænd og kvinder kan reagere forskelligt på disse behandlinger. Så i denne undersøgelse vil topiramat blive undersøgt hos både mænd og kvinder. Dette kan hjælpe os med at finde en kur, der virker for alle.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af antiretroviral behandling (ART) er en infektion med det humane immundefektvirus 1 (HIV-1) stadig en livslang sygdom på grund af det latente HIV-reservoir. Dette reservoir består af en pulje af langlivede celler, der rummer en integreret kopi af HIV-proviruset i dets genom. En tilgang til helbredelse af HIV er centreret om at vende viral latens, kombineret med den efterfølgende eliminering af virussen fra dette reservoir specifikt, alt imens andre celler beskyttes gennem brugen af ​​ART. Denne tilgang er i daglig tale kendt som 'chok og dræb'. Det begrænsede antal latency reversing agents (LRA'er), der er blevet undersøgt, var effektive til at reaktivere det latente reservoir, men resulterer ikke i signifikant reservoirreduktion (Debrabander, 2023). Det er derfor nødvendigt at undersøge nye LRA'er for at identificere mere potente måder til HIV-reaktivering med det ultimative mål om reservoirudtømning, dvs. en funktionel HIV-kur. Erasmus MC HIV-udryddelsesgruppen har oprettet en translationel forsøgsplatform, hvor man med succes studerer virkningerne af nye LRA'er fra bænk til sengekant. Et eksempel er opdagelsen af ​​små molekyle-hæmmere af BAF, som reverserer HIV-1-latenstiden, til et klinisk forsøg, der undersøger pyrimethamin hos mennesker, der lever med HIV (PLWH) (Stoszko, 2016; Prins, 2023). Et nyt lovende lægemiddelmål, der blev identificeret i EHEG, er glutamatreceptoren, ionotropt kainat 5 (GRIK5); en værtsfaktor involveret i hiv-latens (Roling, 2021). Det registrerede lægemiddel topiramat blev identificeret som en potentiel GRIK5-hæmmer. Yderligere ex vivo-test bekræftede HIV-latensvending af topiramat på terapeutiske niveauer uden at inducere cytotoksiske effekter. Dette åbner nye muligheder for forskning i hiv-kur. En yderligere videnskløft, der skal udforskes, er indflydelsen af ​​sex i HIV-latensvending. Typisk, enten ved design eller rekruttering, har mandlige deltagere været stærkt overrepræsenteret i HIV-kurforskning (Barr, 2020). Dette er på trods af, at tidligere forskning viser signifikant forskel i HIV-latensvending hos kvinder (Rao, 2022), og vigtigheden af ​​sex i farmakodynamikken bliver i stigende grad anerkendt (Gandhi, 2004; Mauvais-Jarvis, 2021). Da størstedelen af ​​PLWH på verdensplan er kvinder, og deres antal forventes at vokse, øger undersøgelser af enhver potentiel helbredelsesstrategi, der giver et evidensgrundlag for deres brug hos kvinder, den kliniske effekt (UNAIDS, 2023). Derfor er formålet med denne undersøgelse at undersøge effekten og sikkerheden af ​​topiramat som en LRA hos både mænd og kvinder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret HIV-1, subtype B eller C
  • 18 år eller derover
  • På ART i minimum 2 år i træk og højst 12 år i træk
  • HIV-1 RNA-plasmaniveau <30 kopier/ml i mindst to på hinanden følgende målinger før inklusion (virale blips med en påviselig HIVRNA 30-200 c/mL foran og efterfulgt af HIV-RNA <30 er tilladt)
  • CD4+ T-celleantal ≥200 celler/mm^3 ved screening
  • Kunne forstå oplysningerne og give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver alvorlig akut medicinsk tilstand, der kræver indlæggelse inden for de seneste 4 uger.
  • Tilstedeværelse af en aktiv opportunistisk infektion, der definerer Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).
  • Enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for at hindre overholdelse af undersøgelsesbehandlingen.
  • Følgende laboratorieværdier i screeningsfasen (tilgængelig før baseline (T0)): levertransaminaser (AST eller ALAT) ≥3 gange den øvre grænse for normal (ULN), total serumbilirubin ≥3 gange ULN, estimeret glomerulær filtrationshastighed ( eGFR) ≤60 mL/min baseret på CKD-EPI, hæmoglobin <6,5 mmol/L (mænd) eller <6,0 mmol/L (hunner), leukocytter <2,5 x10^9/L, absolut neutrofiltal <1000 celler/mm^ 3, trombocytter <100 x 10^9/L
  • Aktiv malignitet i løbet af det seneste år bortset fra basal carcinom i huden, stadium 0 cervikal carcinom, Kaposi Sarcoma behandlet med ART alene eller andre indolente maligniteter.
  • Deltagere, der er uvillige eller ude af stand til at bruge barriereprævention under samleje under undersøgelsen.
  • Historie om selvmord eller selvmordstanker.
  • Anamnese med oftalmologiske medicinske problemer, der fører til glaukom eller synsfeltsforstyrrelser (f. makula-ødem). Brydningsabnormiteter, der kan korrigeres med linser, er acceptable.
  • Historie om enhver medicinsk tilstand med en årsagssammenhæng med hyperammonæmi.
  • Deltagere, der bruger phenytoin, carbamazepin, digoxin, lithium eller valproinsyre i hele forsøgsperioden.
  • Enhver samtidig medicinbrug forbundet med hyperammonæmi (f. valproinsyre).
  • Deltagere med aktivt stofmisbrug.
  • Deltagere, der har registreret allergi over for det medicinske produkt til undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mænd
Køn tildelt ved fødslen, mandlig Enkeltdosis på 400 mg topiramat
Medicin: Topiramat
Enkelt dosis på 400 mg
Eksperimentel: Kvinder
Køn tildelt ved fødslen, kvindelig Enkeltdosis på 400 mg topiramat
Medicin: Topiramat
Enkelt dosis på 400 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af topiramat målt ved celleassocieret HIV RNA
Tidsramme: 24 timer
At vurdere effekten af ​​topiramat på HIV-reaktivering hos mennesker, der lever med HIV på ART
24 timer
Antal behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 7 dage
At evaluere den kliniske sikkerhed og tolerabilitet af topiramat
7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indflydelse af sex på de primære resultatmål
Tidsramme: 24 timer
At evaluere køns indflydelse på reaktiveringspotentiale målt ved celleassocieret HIV RNA og sikkerhed og tolerabilitet af topiramat som vurderet af CTCAE v4.0
24 timer
Effekten af ​​topiramat på størrelsen af ​​HIV-reservoiret målt ved relevante assays
Tidsramme: 24 timer
At vurdere effekten af ​​topiramat på størrelsen af ​​HIV-reservoiret
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

28. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024-511532-27-00

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dataene vil blive opbevaret i overensstemmelse med FAIR-brugsprincippet til potentielle fremtidige undersøgelser. Hvis eksterne forskere udtrykker interesse for dette datasæt, opfordres de til at kontakte den ledende efterforsker. Forudsat at tilstrækkelige fortrolighedsforanstaltninger er på plads, kan dataene formidles under en nyoprettet datadelingsaftale.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Topiramat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner