Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A topiramát tanulmányozása a HIV-1 tartály újraaktiválására (STAR)

2024. február 21. frissítette: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

I./II. fázisú klinikai vizsgálat a topiramát hatásának vizsgálatára a HIV-1 tartály reaktiválására HIV-fertőzött embereknél az antiretrovirális terápiára

A HIV még a jelenlegi HIV-kezelések mellett is egy egész életen át tartó betegség, mert a szervezet néhány hosszan tartó sejtjében megbújik. A HIV elleni gyógymód megtalálásának egyik stratégiája úgy működik, hogy megtalálják a vírust ezekben a sejtekben, láthatóvá teszik, majd megszabadulnak tőle. Ezt nevezik „sokk és ölj” megközelítésnek.

A vizsgált gyógyszerek eddig is megtalálják a vírust, de teljesen nem szabadulnak meg tőle. Éppen ezért új gyógyszerekre van szükség, amelyek ezt hatékonyabban tudják megtenni. Az Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG) új gyógyszereket tesztelt a laboratóriumban, és megállapította, hogy a topiramát nevű gyógyszer képes felébreszteni a vírust anélkül, hogy károsítaná a sejteket. A tanulmány célja a topiramát HIV-fertőzött embereken történő tesztelése.

A HIV gyógyítására irányuló vizsgálatokban részt vevő emberek többsége férfi, bár a HIV-fertőzöttek többsége világszerte nő. Korábbi kutatások kimutatták, hogy a férfiak és a nők eltérően reagálhatnak ezekre a kezelésekre. Tehát ebben a tanulmányban a topiramátot férfiak és nők esetében is vizsgálják. Ez segíthet nekünk olyan gyógymódot találni, amely mindenki számára megfelelő.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az antiretrovirális terápia (ART) ellenére a humán immundeficiencia vírus 1 (HIV-1) fertőzése még mindig élethosszig tartó betegség a látens HIV-rezervoár miatt. Ez a rezervoár hosszú életű sejtekből áll, amelyek genomjában a HIV provírus integrált másolatát hordozzák. A HIV gyógyításának egyik megközelítése a vírus latenciájának megfordításán, a vírus ezt követő eliminálásával kombinálva specifikusan ebből a rezervoárból, miközben védi a többi sejtet az ART használatával. Ezt a megközelítést a köznyelvben „sokkold meg és öld meg”. A vizsgált korlátozott számú látenciafordító ágens (LRA) hatékonyan aktiválta a látens rezervoárt, de nem eredményez jelentős tartálycsökkentést (Debrabander, 2023). Az új LRA-k vizsgálata ezért szükséges a HIV-reaktiválás hatékonyabb módjainak azonosításához, amelyek végső célja a tartályok kimerülése, azaz a HIV funkcionális gyógyítása. Az Erasmus MC HIV Eradication csoport transzlációs próbaplatformot hozott létre, ahol sikeresen tanulmányozzák az új helyi önkormányzatok hatásait a padtól az ágyig. Az egyik példa a BAF kismolekulájú inhibitorainak felfedezése, amelyek megfordítják a HIV-1 látenciát, egy klinikai vizsgálat során, amely HIV-fertőzötteknél (PLWH) élő emberek pirimetamint vizsgáltak (Stoszko, 2016; Prins, 2023). Egy új, ígéretes gyógyszercélpont, amelyet az EHEG-ben azonosítottak, a glutamát receptor, az ionotróp kainát 5 (GRIK5); a HIV látenciájában szerepet játszó gazdafaktor (Roling, 2021). A regisztrált topiramát gyógyszert potenciális GRIK5 gátlóként azonosították. További ex vivo vizsgálatok megerősítették a topiramát HIV látenciájának megfordítását terápiás szinten anélkül, hogy citotoxikus hatásokat váltana ki. Ez új lehetőségeket nyit a HIV-gyógyítás kutatása számára. További feltárandó tudáshézag a szex hatása a HIV látencia megfordítására. Jellemzően, akár a tervezés, akár a toborzás miatt, a férfi résztvevők jelentősen felülreprezentáltak a HIV gyógyítására irányuló kutatásokban (Barr, 2020). Ez annak ellenére van így, hogy korábbi kutatások szignifikáns különbségeket mutattak a HIV látencia megfordításában a nőknél (Rao, 2022), és egyre inkább felismerték a szex jelentőségét a farmakodinámiában (Gandhi, 2004; Mauvais-Jarvis, 2021). Mivel világszerte a PLWH-k többsége nő, és számuk várhatóan növekedni fog, minden olyan lehetséges gyógyítási stratégiával kapcsolatos tanulmányok, amelyek bizonyítékot szolgáltatnak a nőknél történő alkalmazásukra, növelik a klinikai hatást (UNAIDS, 2023). Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a topiramát LRA hatását és biztonságosságát férfiak és nők esetében egyaránt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

12

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia
        • Erasmus Medical Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Dokumentált HIV-1, B vagy C altípus
  • 18 éves vagy idősebb
  • ART-on legalább 2 egymást követő évig és legfeljebb 12 egymást követő évig
  • A HIV-1 RNS plazmaszintje <30 kópia/ml legalább két egymást követő mérésben a beágyazás előtt (engedélyezett a 30-200 c/mL-es kimutatható HIVRNS-sel járó víruslenyomat, amelyet 30-nál kisebb HIV-RNS előz meg és követ)
  • CD4+ T-sejtszám ≥200 sejt/mm^3 a szűréskor
  • Képes megérteni az információkat és tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen súlyos akut egészségügyi állapot, amely kórházi kezelést igényel az elmúlt 4 hétben.
  • Aktív opportunista fertőzés jelenléte, amely meghatározza a szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS).
  • Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló szerint akadályozza a vizsgálati kezelésnek való megfelelést.
  • A következő laboratóriumi értékek a szűrési fázisban (a kiindulási érték (T0) előtt elérhető): máj transzaminázok (AST vagy ALT) a normál felső határának (ULN) ≥3-szorosa, szérum összbilirubin ≥3-szorosa a normálérték felső határának, becsült glomeruláris filtrációs ráta ( eGFR) ≤60 ml/perc a CKD-EPI alapján, hemoglobin <6,5 mmol/L (férfiak) vagy <6,0 mmol/L (nőstények), leukociták <2,5 x10^9/L, abszolút neutrofilszám <1000 sejt/mm^ 3, trombociták <100 x 10^9/l
  • Aktív rosszindulatú daganat az elmúlt évben, kivéve a bazális bőrkarcinómát, a 0-s stádiumú nyaki karcinómát, az önmagában ART-val kezelt Kaposi-szarkómát vagy más indolens rosszindulatú daganatokat.
  • Azok a résztvevők, akik nem akarnak vagy nem tudnak akadálymentesítő fogamzásgátlást alkalmazni szexuális kapcsolat során a vizsgálat során.
  • Öngyilkosság vagy öngyilkossági gondolatok története.
  • A kórtörténetben glaukómához vagy látómező zavarokhoz vezető szemészeti problémák (pl. makula ödéma). A lencsékkel korrigálható fénytörési rendellenességek elfogadhatók.
  • Bármely olyan betegség anamnézisében, amely ok-okozati összefüggésben áll a hiperammonémiával.
  • A résztvevők fenitoint, karbamazepint, digoxint, lítiumot vagy valproinsavat használnak a próbaidőszak alatt.
  • Bármilyen hiperammonémiával kapcsolatos egyidejű gyógyszerhasználat (pl. valproinsav).
  • Hatóanyag-visszaélésben szenvedő résztvevők.
  • Azok a résztvevők, akik allergiát regisztráltak a vizsgált gyógyászati ​​termékre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Férfiak
Születéskor kijelölt nem, férfi Egyszeri adag 400 mg topiramát
Drog: Topiramát
Egyszeri adag 400 mg
Kísérleti: Nők
Születéskor meghatározott nem, nő Egyszeri adag 400 mg topiramát
Drog: Topiramát
Egyszeri adag 400 mg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A topiramát hatása sejt-asszociált HIV RNS-sel mérve
Időkeret: 24 óra
A topiramát HIV reaktivációra gyakorolt ​​hatásának felmérése HIV-fertőzött embereknél ART-ra
24 óra
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események száma a CTCAE v4.0 alapján
Időkeret: 7 nap
A topiramát klinikai biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
7 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szex befolyása az elsődleges eredménymutatókra
Időkeret: 24 óra
A nemnek a sejthez kapcsolódó HIV RNS-sel mért reaktivációs potenciálra gyakorolt ​​hatásának, valamint a topiramát biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a CTCAE v4.0 szerint.
24 óra
A topiramát hatása a HIV-tartály méretére releváns tesztekkel mérve
Időkeret: 24 óra
A topiramát HIV-tartály méretére gyakorolt ​​hatásának felmérése
24 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Erasmus Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. február 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 21.

Első közzététel (Tényleges)

2024. február 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 21.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2024-511532-27-00

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az adatokat a FAIR felhasználási elvének megfelelően tároljuk a lehetséges jövőbeni tanulmányok számára. Ha a külső kutatók érdeklődést mutatnak ezen adatkészlet iránt, javasoljuk, hogy forduljanak a vezető kutatóhoz. Feltéve, hogy megfelelő adatvédelmi intézkedések vannak érvényben, az adatok egy újonnan létrejött adatmegosztási megállapodás alapján terjeszthetők.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Liberia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel