이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

HIV-1 저장소를 재활성화하기 위한 토피라메이트 연구 (STAR)

2024년 2월 21일 업데이트: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

항레트로바이러스 치료를 받는 HIV 감염자의 HIV-1 저장소 재활성화에 대한 토피라메이트의 효과를 조사하는 1/2상 임상 시험

현재의 HIV 치료에도 불구하고 HIV는 신체의 일부 오래 지속되는 세포에 숨어 있기 때문에 여전히 평생 질병입니다. HIV 치료법을 찾는 전략 중 하나는 이러한 세포에서 바이러스를 찾아 눈에 띄게 만든 다음 제거하는 것입니다. 이를 '쇼크 앤 킬(shock and kill)' 접근 방식이라고 합니다.

지금까지 테스트한 약물은 바이러스를 찾아낼 수 있지만 완전히 제거하지는 못합니다. 그렇기 때문에 이를 보다 효과적으로 수행할 수 있는 새로운 약물이 필요한 것입니다. Erasmus MC HIV 박멸 그룹(EHEG)은 실험실에서 새로운 약물을 테스트해 왔으며 토피라메이트라는 약물이 세포에 해를 끼치지 않고 바이러스를 깨울 수 있다는 것을 발견했습니다. 이 연구의 목적은 HIV에 감염된 사람들을 대상으로 토피라메이트를 테스트하는 것입니다.

HIV 치료 연구에 참여하는 대부분의 사람들은 남성입니다. 전 세계적으로 HIV에 감염된 대부분의 사람들은 여성이지만. 이전 연구에서는 남성과 여성이 이러한 치료법에 다르게 반응할 수 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 본 연구에서는 토피라메이트를 남성과 여성 모두에서 조사할 것입니다. 이는 우리가 모든 사람에게 효과적인 치료법을 찾는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

항레트로바이러스 치료(ART)에도 불구하고 인간 면역결핍 바이러스 1(HIV-1) 감염은 잠복 HIV 저장소로 인해 여전히 평생 질병입니다. 이 저장소는 게놈에 HIV 프로바이러스의 통합 복사본을 보유하고 있는 수명이 긴 세포 풀로 구성됩니다. HIV를 치료하는 한 가지 접근 방식은 바이러스 잠복기 역전과 특히 이 저장소에서 바이러스를 제거하는 동시에 ART를 사용하여 다른 세포를 보호하는 데 중점을 둡니다. 이 접근 방식은 구어적으로 '쇼크 앤 킬(shock and kill)'로 알려져 있습니다. 연구된 제한된 수의 잠복기 역전제(LRA)는 잠재 저장소를 재활성화하는 데 효과적이었지만 상당한 저장소 감소를 가져오지는 않았습니다(Debrabander, 2023). 따라서 새로운 LRA를 조사하는 것은 저장소 고갈, 즉 기능성 HIV 치료라는 궁극적인 목표를 가지고 HIV 재활성화의 보다 강력한 방법을 식별하는 데 필요합니다. Erasmus MC HIV Eradication 그룹은 벤치에서 침대 옆까지 새로운 LRA의 효과를 성공적으로 연구하는 번역 시험 플랫폼을 설정했습니다. 한 가지 예는 HIV(PLWH)에 걸린 사람들의 피리메타민을 조사하는 임상 시험에서 HIV-1 잠복기를 역전시키는 BAF의 소분자 억제제의 발견입니다(Stoszko, 2016; Prins, 2023). EHEG에서 확인된 새로운 유망 약물 표적은 글루타메이트 수용체인 이온성 카이네이트 5(GRIK5)입니다. HIV 잠복기와 관련된 숙주 요인(Roling, 2021). 등록된 약물 토피라메이트는 잠재적인 GRIK5 억제제로 확인되었습니다. 추가 생체 외 테스트에서는 세포 독성 효과를 유발하지 않고 치료 수준에서 토피라메이트의 HIV 잠복기 역전이 확인되었습니다. 이는 HIV 치료 연구에 새로운 기회를 열어줍니다. 탐구해야 할 추가 지식 격차는 HIV 잠복기 역전에서 성별의 영향입니다. 일반적으로 설계 또는 모집을 통해 남성 참가자가 HIV 치료 연구에서 과도하게 대표되었습니다(Barr, 2020). 이는 여성의 HIV 잠복기 반전에 상당한 차이가 있음을 보여주는 이전 연구(Rao, 2022)와 약력학에서 성별의 중요성이 점점 더 인식되고 있음에도 불구하고(Gandhi, 2004; Mauvais-Jarvis, 2021)입니다. 전 세계적으로 PLWH의 대다수가 여성이고 그 수가 증가할 것으로 예상됨에 따라 여성에게 사용하기 위한 증거 기반을 제공하는 잠재적인 치료 전략에 대한 연구는 임상적 영향을 증가시킵니다(UNAIDS, 2023). 따라서 본 연구의 목적은 남성과 여성 모두에서 LRA로서 토피라메이트의 효과와 안전성을 조사하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

12

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Rotterdam, 네덜란드
        • Erasmus Medical Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 문서화된 HIV-1, 하위 유형 B 또는 C
  • 18세 이상
  • 최소 2년 연속, 최대 12년 연속 ART에 참여
  • 포함 전 최소 2회 연속 측정에 대해 HIV-1 RNA 혈장 수준 <30 복사본/mL(앞뒤에 HIV-RNA <30이 뒤따르는 검출 가능한 HIVRNA 30-200c/mL가 있는 바이러스 블립이 허용됨)
  • 스크리닝 시 CD4+ T 세포 수 ≥200개 세포/mm^3
  • 정보를 이해하고 사전 동의를 제공할 수 있음

제외 기준:

  • 지난 4주 이내에 입원이 필요한 모든 주요 급성 질환.
  • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 정의하는 활성 기회 감염의 존재.
  • 연구자가 연구 치료제 준수를 방해한다고 간주하는 모든 의학적 상태.
  • 스크리닝 단계에서 다음 실험실 값(기준선(T0) 이전에 사용 가능): 간 트랜스아미나제(AST 또는 ALT) ≥ 정상 상한치(ULN)의 3배, 혈청 총 빌리루빈 ≥ ULN의 3배, 추정 사구체 여과율( eGFR) CKD-EPI 기준 60mL/분 미만, 헤모글로빈 <6.5mmol/L(남성) 또는 <6.0mmol/L(여성), 백혈구 <2.5x10^9/L, 절대 호중구 수 <1000세포/mm^ 3, 혈소판 <100 x10^9/L
  • 피부의 기저암종, 0기 자궁경부암종, ART 단독으로 치료한 카포시 육종 또는 기타 무통성 악성종양을 제외한 지난 1년간의 활성 악성종양.
  • 연구 기간 동안 성교 중에 장벽 피임법을 사용할 의향이 없거나 사용할 수 없는 참가자.
  • 자살 또는 자살 생각의 병력.
  • 녹내장이나 시야 장애로 이어지는 안과적 문제의 병력(예: 황반 부종). 렌즈로 교정할 수 있는 굴절 이상은 허용됩니다.
  • 고암모니아혈증과 인과관계가 있는 모든 의학적 상태의 병력.
  • 시험 기간 동안 페니토인, 카르바마제핀, 디곡신, 리튬 또는 발프로산을 사용하는 참가자.
  • 고암모니아혈증과 관련된 모든 동시 약물 사용(예: 발프로산).
  • 활성 약물 남용이 있는 참가자.
  • 임상시험용 의약품에 알레르기가 등록된 참가자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 남자들
출생 시 성별 지정, 남성 토피라메이트 400mg 단회 투여
의약품: 토피라메이트
400mg의 단일 용량
실험적: 여성
출생 시 성별 지정, 여성 토피라메이트 400mg 단회 투여
의약품: 토피라메이트
400mg의 단일 용량

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
세포 관련 HIV RNA로 측정한 토피라메이트의 효과
기간: 24 시간
ART에서 HIV 감염자의 HIV 재활성화에 대한 토피라메이트의 효과를 평가합니다.
24 시간
CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용 수
기간: 7 일
토피라메이트의 임상적 안전성과 내약성을 평가하기 위해
7 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주요 결과 측정에 대한 성별의 영향
기간: 24 시간
세포 관련 HIV RNA로 측정한 재활성화 가능성에 대한 성별의 영향과 CTCAE v4.0으로 평가한 토피라메이트의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
24 시간
관련 분석법으로 측정한 HIV 저장소 크기에 대한 토피라메이트의 효과
기간: 24 시간
HIV 저장소의 크기에 대한 토피라메이트의 효과를 평가하기 위해
24 시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Erasmus Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 9월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 2월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 2월 21일

처음 게시됨 (실제)

2024년 2월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 2월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 21일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2024-511532-27-00

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

데이터는 잠재적인 향후 연구를 위해 FAIR 사용 원칙에 따라 저장됩니다. 외부 연구자가 이 데이터세트에 관심을 표명하는 경우 수석 조사자에게 문의하는 것이 좋습니다. 충분한 개인 정보 보호 조치가 마련되어 있는 경우, 새로 수립된 데이터 공유 계약에 따라 데이터가 배포될 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

HIV 감염에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다